【摘 要】
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目的:放射治疗是肺腺癌的主要治疗手段,然而放射抵抗性大大降低了患者的放疗效果,影响患者的放疗预后。探索肺腺癌预后相关基因且建立预后模型,并且进一步探究基因对放疗预后及放射敏感性的关系对肺腺癌的临床治疗具有重要意义。文献表明anillin肌动蛋白结合蛋白在许多癌组织中都有高表达并且与细胞周期中的G2/M期相关,因此ANLN表达可能与肺腺癌放疗患者预后息息相关。研究方法:1、本研究根据肿瘤突变负荷TM
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目的:放射治疗是肺腺癌的主要治疗手段,然而放射抵抗性大大降低了患者的放疗效果,影响患者的放疗预后。探索肺腺癌预后相关基因且建立预后模型,并且进一步探究基因对放疗预后及放射敏感性的关系对肺腺癌的临床治疗具有重要意义。文献表明anillin肌动蛋白结合蛋白在许多癌组织中都有高表达并且与细胞周期中的G2/M期相关,因此ANLN表达可能与肺腺癌放疗患者预后息息相关。研究方法:1、本研究根据肿瘤突变负荷TMB将TCGA数据库中肺腺癌样本进行分组,用WGCNA加权分析筛选出与TMB最相关的差异基因模块,基于单因素回归分析,LASSO分析,多因素回归分析,构建一个具有较好预后预测能力的风险分数模型,并在验证集（GSE31210）中进行验证,同时建立列线图来预测肺腺癌的预后,接着又分析了风险分数模型与免疫细胞及免疫检查点的关系。2、收集75例来自中国医科大学附属第一医院放射治疗科接受调强放疗的肺腺癌患者的肿瘤组织切片,并对这些患者进行随访。利用免疫组织化学方法检测ANLN在肺腺癌样本中的表达情况,并分为高低表达两组,用SPSS软件统计分析ANLN表达水平与临床因素及放疗预后的相关性。结果:1、生物信息学结果基于ANLN及E2F7建立了一个具有较好预后预测能力的风险模型,高风险组与低风险组相比具有较差的预后,同时该模型是肺腺癌的独立预后因素,并以此为基础建立了列线图。免疫相关分析表明该模型与一些免疫检查点具有相关性,如PDL1、PDL2、B7H3和IDO1,这表明高风险组患者的预后不佳可能与免疫抑制微环境有关。2、在了解风险模型的2个基因现有的文献研究后发现,ANLN与多种肿瘤细胞周期调控密切相关,敲除后将会导致G2/M期阻滞。而放射治疗与细胞周期特别是G2/M期息息相关,因此,ANLN的表达水平可能与放疗敏感性有关,从而影响放疗患者预后。75例接受放疗的肺腺癌组织标本中ANLN高表达有28例,低表达有47例。ANLN的表达水平与肺腺癌患者的性别及是否吸烟相关（P＜0.05）,同时,ANLN表达水平与放疗患者预后相关（P＜0.05）,采用Cox比例风险回归模型发现N分期及ANLN表达情况与放疗预后独立相关（P＜0.05）。结论:本研究通过生物信息学基于两个预后基因（ANLN及E2F7）建立了肺腺癌预后风险分数模型,并验证了其可靠性。同时证实了ANLN与放射治疗患者的预后相关,是放疗的独立预后因素。ANLN低表达的患者放疗预后较好,其原因可能是由于ANLN表达水平与G2/M阻滞相关从而导致放射敏感性的不同。
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