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背景与目的:原发性甲状旁腺功能亢进症(Primaryhyperparathyroidism,PHPT)在儿童和青少年的发病率远低于成人,且在很多方面有别于成年起病PHPT(adult-onset PHPT,adPHPT)患者。本研究旨在探讨儿童/青少年起病PHPT(pediatricPHPT,pPHPT)的临床特点和基因遗传背景。对象和方法:1、收集北京协和医院于1977-2017年间收治的pPHPT(起病年龄<18岁)患者67例;采用随机表抽样的方法收集同时期adPHPT患者134例的临床资料。2、回顾性分析pPHPT患者的临床特点(临床表现、生化指标、病理类型、治疗预后等),并与adPHPT的临床特点进行比较分析。3、对32例pPHPT患者进行PHPT致病基因(MEN1,CDC73,RET,CDKN1B,和CaSR)突变筛查。结果:1、pPHPT共67例,男性29例,女性38例,平均起病年龄为14.1 ±2.7岁(范围5-18岁),病程中位数3年(范围3月-10年);adPHPT共134例,男性52例,女性82例,平均起病年龄为43.0± 14.7岁(范围19-80岁),病程中位数3年(范围1月-21年)。两组在性别比例和病程长短方面均无显著差异(P=0.542和 P=0.236)。2、pPHPT患者以有症状性PHPT为主(97%),明显高于adPHPT患者。pPHPT患者发生骨骼损害、泌尿系统损害、胰腺炎和高钙危象的比例分别为82.1%、41.8%、7.5%、13.4%,20.7%的患者存在身材矮小(身高低于同年龄同性别正常儿童的-2SD);pPHPT患者出现佝偻病/骨软化表现的比例明显高于adPHPT(43.3%vs.22.4%,P=0.002),但泌尿系结石的发生率低于 adPHPT(37.3%vs.53.7%,P=0.028)。生化指标方面,pPHPT组尿钙升高较adPHPT组显著,血磷下降不如adPHPT组明显;血钙、PTH、ALP和25(OH)D水平与adPHPT组无明显差异。3、病理类型方面,pPHPT患者腺瘤、增生、不典型腺瘤和腺癌的比例分别为77.8%、9.5%、4.8%、7.9%,各病理类型所占比例与adPHPT患者无明显差异,手术是PHPT唯一有效的治疗手段,pPHPT患者术后缓解率和复发率分别为93.7%和 9.5%。4、32例儿童/青少年起病PHPT患者进行了致病基因突变筛查:检测出3例携带MEN1基因突变和7例携带CDC73基因突变,突变率高达31.2%;其中,散发性PHPT患者中检测出5例携带CDC73基因突变(20%),且携带CDC73突变的散发患者具有恶性倾向。本组研究对象中未发现RET,CDKN1B和CaSR基因突变。结论:1、儿童/青少年起病的PHPT患者大多具有PHPT典型临床症状(97%),与成年起病PHPT相比,有佝偻病/骨软化表现的比例偏高,而泌尿系结石的发生率偏低。2、腺瘤为pPHPT患者主要的病理类型(77.8%),各病理类型和手术治疗效果在pPHPT组和adPHPT组的比例均无显著差异。3、本研究对32例pPHPT患者进行了致病基因的筛查,突变检出率高达31.2%;包括3例携带MEN1突变和7例携带CDC73基因突变;因此,对于儿童/青少年起病的PHPT患者应重视致病基因的筛查。背景和目的:骨骼受累是原发性甲状旁腺功能亢进症(PHPT)患者最常见的靶器官损害。高分辨率外周定量计算机断层摄影术(High resolution peripheral quantitative CT,HR-pQCT)是一种新型、无创的评价桡骨和胫骨远端骨几何学结构、体积骨密度、骨微结构的技术,可以分别测定皮质骨和松质骨的相关参数。目前有少量应用HR-pQCT观察PHPT患者骨骼受累的研究,但主要集中于西方白种女性,结果提示皮质骨和松质骨均有明显受损。本研究旨在采用HR-pQCT评估中国大陆人群PHPT患者骨骼微结构特征,并比较不同性别患者以及多发性内分泌腺瘤病1型(MEN1)相关PHPT(MEN1-relatedPHPT,MHPT)和散发PHPT(sporadicPHPT,SHPT)患者骨骼微结构特征的异同。对象和方法:本研究纳入2016年11月-2017年8月于北京协和医院内分泌科诊治的PHPT患者58例;并从本中心健康受试者HR-pQCT数据库随机抽取同期年龄、性别匹配的58名健康对照者。收集上述受试者的临床资料,并对所有受试者进行HR-pQCT扫描及数据分析。结果:1、与健康受试者相比,无论桡骨还是胫骨,PHPT患者皮质骨、小梁骨体积骨密度均明显减低(P<0.001)。PHPT患者桡骨的皮质骨厚度和面积、小梁骨厚度和数量均减低(P<0.001),小梁骨分离度增高(P<0.001);胫骨的皮质骨厚度、小梁骨数量明显减低(P=0.009和P<0.001),小梁骨面积和小梁骨分离度增加(P<0.001)。2、男性PHPT和女性PHPT患者与健康对照HR-pQCT参数的比较:男性PHPT(n=17)组的桡骨Tt.vBMD、Ct.vBMD、Tb.vBMD以及胫骨Ct.vBMD均明显低于对照组。女性PHPT组(n=41)桡骨和胫骨的Tt.vBMD、Ct.vBMD、Tb.vBMD均明显低于对照组。男性和女性相比:桡骨Tb.Ar在男性PHPT患者较健康对照者减低(-13.1%),在女性患者则较对照者增加(+2.9%),两者具有显著差异(P=0.013);胫骨Ct.Th和Ct.Po.Dm在男性PHPT患者中降低程度明显高于女性患者(21.4%vs.8.3%,P=0.024;18.2%vs.9.7%,P=0.011);其余参数在男性和女性PHPT患者之间无显著差异。3、MHPT(n=11)和SHPT(n=47)患者面积骨密度和骨微结构特征的比较:MHPT患者与SHPT相比面积骨密度明显降低,但两组HR-pQCT参数无显著差异。4、HR-pQCT参数与其他临床指标之间的相关性分析:多重线性回归模型中,PTH水平与桡骨Ct.Po和胫骨Tb.Th呈正相关,但β系数很低(分别为-1.908e-5和β=-5.859e-5,P<0.01)。桡骨 Ct.Ar 和胫骨 Tt.vBMD、Tb.vBMD 与 ALP 水平呈正相关(β=0.019,P<0.05;β=0.075,P<0.05 和 β=0.066,P<0.01);桡骨Ct.Po和胫骨BV/TV也与ALP水平呈正相关,但对应的β系数也较低(分别为4.554e-5 和 9.185e-5)。结论:在本组中国人群PHPT患者中,也观察到皮质骨和小梁骨的骨微结构均有明显受损,表现为皮质骨和小梁骨体积骨密度均减低、皮质骨厚度减低、小梁骨厚度减低和数量减少,小梁骨分离度增加。无论男性还是女性PHPT患者,皮质骨和小梁骨均明显受损。虽然MHPT患者与SHPT相比面积骨密度明显降低,但HR-pQCT所测得的体积骨密度和骨微结构参数却无明显差异。在多重线性回归模型中,部分HR-pQCT参数与PTH和ALP水平具有相关性,但β系数很低,临床参考意义可能不大。