梗阻性黄疸致肝纤维化中炎症因子HMGB-1的研究

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目的本实验旨在研究梗阻性黄疸发展过程中,肝细胞受损后,炎症晚期介质之一的高迁移率族蛋白B1(HMGB-1),在损伤后续作用中,致使肝细胞发生纤维化变化的组织血清学表达及临床意义。方法选取健康雄性SD大鼠24只,随机分为4组,每组6只:对照组(空白组)6只、模型组(梗阻性黄疸组)18只;分别在无污染及病原体的条件下,常规饲养后的第1、2、3周末,麻醉下处死大鼠后,取各组大鼠肝组织固定后,HE染色观察肝脏的病理形态学变化,以及采用免疫组织化学染色标定HMGB-1细胞,染色结果应用病理图像分析系统进行分析测量,量算阳性细胞的累计光密度值,以便观察肝脏组织中的HMGB-1的动态表达水平;采取腹主动脉血,生化分析仪测定外周血清中肝细胞酶学指标:丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清总胆红素(TBIL)、血清直接胆红素(DBIL)的动态表达水平变化。结果模型组健康雄性大鼠6天便出现梗阻性黄疸,在接下的2、3周黄疸症状进一步加重,并出现轻微的肝脏纤维化变化。与对照组相比,1、2、3周时模型组ALT、AST、TBIL、DBIL、HMGB-1明显升高;梗阻性黄疸组肝脏组织中的炎症晚期介质HMGB-1水平明显高于正常对照组(P <0.05);梗阻性黄疸组大鼠肝脏组织中HMGB-1的水平随病情严重程度增加而增高(P<0.05);与外周血清中肝功能的生化指标ALT、AST、TBIL、DBIL酶学水平呈正相关。结论健康雄性大鼠肝组织中HMGB1表达量少,在梗阻性黄疸演变肝纤维化进程中,HMGB-1在肝组织中的表达逐渐升高,表明参与了梗阻性黄疸疾病的发生发展,延续肝纤维化的进度;肝脏组织中HMGB-1含量可作为评价梗阻性黄疸致肝纤维化疾病病情严重程度的可靠指标之一。
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