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目的:通过不同碘营养水平的动物模型,阐明碘缺乏及碘过量时哺乳期甲状腺和乳腺摄碘能力的变化及其影响机制。
方法:选择体重40~60克的雌性Wister大鼠30只,按体重将大鼠随机分为3组,每组10只:①低碘组(合成饲料,去离子水),②适碘组(合成饲料,含碘150μg/L的去离子水),③高碘红.(合成饲料,含碘3000μg/L的去离子水)。饲养3个月后,将3组雌鼠与雄鼠交配,在生育第5天时,处死母鼠及其子鼠。称量甲状腺重量、观察光镜下甲状腺病理改变,用免疫放射方法测定血清甲状腺激素。TT3、TT4的含量,采用温和酸消化法测定血清碘,采用实时定量PCR法测定甲状腺和乳腺NIS、IGF—I、YNF-α、IFN—γ、TSH受体mRNA的含量。
结果:
1、低碘组哺乳期大鼠血清碘水平低于适碘组,高碘组血清碘水平明显高于适碘组,均有统计学意义。
2、低碘组、高碘组T3水平均低于适碘组,低碘组、高碘组T4水平与适碘组相比没有显著性差异,但T4水平有随着碘浓度的增加而逐渐升高的趋势。
3、哺乳期大鼠甲状腺NIS mRNA表达水平低碘组高于适碘组,高碘组则低于适碘组,哺乳期大鼠乳腺NIS mRNA表达水平高碘组低于适碘组,低碘组与适碘组相比没有差别。
4、甲状腺TSHR tuRNA表达水平低碘组明显高于适碘组,乳腺TSHR mRNA表,表达水平低碘组、高碘组均低于适碘组。
5、哺乳期大鼠甲状腺IGF—I tuRNA表达水平低碘组、高碘组均高于适碘组,哺乳期大鼠乳腺IGF—I mRNA表达水甲低碘组高于适碘组。
6、哺乳期大鼠甲状腺TNF-α mRNA表达水平低碘组、高碘组均低于适碘组,哺乳期大鼠乳腺3组TNF—α mRNA表达水平3组之间没有显著性差异。
结论:
1、利用合成饲料可以复制出低碘和高碘大鼠动物模型。给予实验条件后,指标变化先后顺序为,生化指标早于病理指标,病理指标早于体征变化。
2、NIS是甲状腺和乳腺从外界摄取碘的一个主要转运通道,在甲状腺中NIS主要受TSH的调控,但是乳腺中在轻度低碘情况下TSH不是NIS的主要调控因素,高碘时TSH对NIS有一定的调节作用。
3、正常哺乳期乳腺有TSH受体的表达。
4、在轻度缺碘的条件下,母体首先提高自身甲状腺对碘的摄取能力以保证自身对碘的需要,对下一代的保护作用不明显;高碘情况下,母体减少自身对碘的摄入,降低碘对自身的危害,同时乳腺对碘的摄入也降低,以减少对新生儿的损害。
5、IGF—I能够提高甲状腺和乳腺摄碘能力,调节饥制可能有两个:一是单独作用于哺乳期甲状腺和乳腺,促进甲状腺和乳腺细胞的增殖与增长;二是IGF—I和TSH协同作用,影响NIS表达水平。
6、TNF—α对摄碘能力起抑制作用,主要是通过抑制TSH的作用而实现的,但是因在甲状隙和乳腺中表达量不同,所以调节结果相反,即对甲状腺摄碘能力抑制作用减弱,而乳腺中抑制作用增强。
7、不同碘营养状态下,哺乳期甲状腺和乳腺能够表达细胞因子IGF—I mRNA和TNF—αmRNA,但不表达IFN—γmRNA。