【摘 要】
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胚胎着床与蜕膜化在早期妊娠中的作用非常重要。甲状腺激素属于下丘脑-垂体-甲状腺轴中重要的激素,在机体发育、新陈代谢以及生殖系统具有极其重要的作用。在人和啮齿类动物的子宫中,甲状腺激素受体(Thyroid hormone receptor,THR)和脱碘酶(Deiodinase,DIO)等与甲状腺激素相关的基因均有表达,并在妊娠时期发挥特定的作用。然而。甲状腺功能紊乱对于生殖的影响也越来越受到重视。
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胚胎着床与蜕膜化在早期妊娠中的作用非常重要。甲状腺激素属于下丘脑-垂体-甲状腺轴中重要的激素,在机体发育、新陈代谢以及生殖系统具有极其重要的作用。在人和啮齿类动物的子宫中,甲状腺激素受体(Thyroid hormone receptor,THR)和脱碘酶(Deiodinase,DIO)等与甲状腺激素相关的基因均有表达,并在妊娠时期发挥特定的作用。然而。甲状腺功能紊乱对于生殖的影响也越来越受到重视。本研究探讨了甲状腺激素对于小鼠生殖的影响,以及甲亢对于小鼠生殖的影响。在卵巢切除小鼠中,左旋甲状腺素(L-thyroxine,T4)诱导小鼠子宫内膜腔上皮和腺上皮中Ki67蛋白表达量明显增多。脱碘酶3(Dio3)和甲状腺受体β亚型(Thrβ)随T4剂量增加而增加。T4导致钙结合蛋白(Calbindin,Ca BP)中Ca BP-D9K与Ca BP-D28K上调,说明T4可能通过Ca BP影响子宫内Ca2+的平衡。在体外蜕膜化条件下,0.8μM T4促进小鼠子宫内膜基质细胞的蜕膜化标志性分子蜕膜/滋养层催乳素相关蛋白(Decidual/trophoblast prolactin-related protein,Dtprp)的表达。在体内实验中,1μg/g T4在短期体内实验还是长期的慢性甲状腺功能亢进小鼠中,均促进小鼠子宫的蜕膜化。而随着T4浓度的上升,T4对蜕膜化的影响从促进逐渐转变为抑制。Dio3在蜕膜化情况下随着T4的增加而减少。Thrα在蜕膜化情况下随着T4浓度的上升有下调的趋势。Thrβ在蜕膜化后表达量下调,且T4对其影响较小,推测T4通过其它途径影响小鼠子宫内膜的蜕膜化。在T4诱导小鼠的慢性甲状腺功能亢进实验中,在小鼠第5天子宫着床点与第8天着床点的着床点数与基因表达存在差异。Thrβ在着床前后受T4影响较大,而第8天表达量较低且不受T4影响。这些结果表明T4可能通过Thrβ影响小鼠胚胎着床。促甲状腺素受体(Thyroid stimulating hormone receptor,Tshr)在胚胎着床前后受T4变化而变化。这些结果表明,甲状腺激素在小鼠早期妊娠子宫中具有一定的作用。
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