结肠癌组织中MMP-9、VEGF的表达与TANs浸润的临床意义

来源 :昆明医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xyxyxyxyxy999
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[目 的]探讨基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)及肿瘤相关中性粒细胞(Tumor-associatedneutrophils,TANs)与结肠癌临床病理特征的关系,以及结肠癌组织中MMP-9、VEGF表达阳性率、TANs浸润密度三者之间的相关性,为结肠癌的发生、发展、转移和预后的相关研究提供更多理论依据。[方 法]收集2019年7月-2020年6月在昆明医科大学第一附属医院肿瘤外科进行手术的结肠癌患者的结肠标本54例,每例标本均包含结肠癌组织和癌旁组织,所有患者诊断标准均依照TNM分期(UICC/AJCC第8版TNM分期)。纳入标准:患者病理结果确诊为结肠癌;患者术前均未行放疗、化疗、靶向治疗;患者临床资料完整;患者自愿参加本研究。排除标准:结肠癌患者晚期伴有急性肠梗阻或出血等症状;结肠癌患者晚期出现肝、心等多器官功能损伤;患者过敏体质、皮肤易出血;妊娠或哺乳期妇女及女性育龄患者。免疫组化(S-P法)检测结肠癌组织中MMP-9、VEGF、CD66b的表达,以CD66b标记肿瘤相关中性粒细胞,并对TANs计数。采用卡方检验和Fisher精确检验;采用单因素分析各指标的相关性,相关性分析采用Spearman等级相关法。[结 果]1、MMP-9分别在结肠癌组织、结肠癌旁组织的表达情况:MMP-9在结肠癌中表达阳性率为:63.0%(34/54),在癌旁组织中表达阳性率为:11.1%(6/54),两组比较差异有统计学意义(χ2=31.129 P<0.05),表明结肠癌组织内MMP-9的表达明显高于癌旁组织。2、VEGF分别在结肠癌组织、结肠癌旁组织的表达情况:VEGF在结肠癌中表达阳性率为:(36/54)66.7%,在癌旁组织中表达阳性率为:13.0%(7/54),两组比较差异有统计学意义(χ2=32.497 P<0.05),表明结肠癌组织内VEGF表达明显高于癌旁组织。3、TANs分别在结肠癌组织、结肠癌旁组织浸润密度情况:TANs在结肠癌中高密度率为:63.0%(34/54),在癌旁组织中高密度率为:18.5%(10/54),两组比较差异有统计学意义(χ 2=21.222 P<0.05),表明结肠癌组织内CD66b 阳性的TANs密度明显高于癌旁组织。4、结肠癌组织中MMP-9表达阳性率与结肠癌临床病理特征的关系:分析54例结肠癌组织中MMP-9的表达与各临床病理参数的关系,发现MMP-9的表达阳性率在浸润深度T1-T2、T3-T4中分别为:0%(0/8)、73.9%(34/46),差异均有统计学意义(P=0.000);MMP-9的表达阳性率在肿瘤直径>4cm、≤4cm分别为:85.7%(24/28)、38.5%(10/26),差异有统计学意义(χ 2=12.908 P=0.000);MMP-9在淋巴结转移的结肠癌组织中表达阳性率明显高于无淋巴结转移者,差异有统计学意义(χ2=4.195 P=0.041);MMP-9肿瘤的TNM分期Ⅰ-Ⅱ、Ⅲ-Ⅳ的表达阳性率分别为:53.8%(21/39)、86.7%(13/15),差异有统计学意义(χ2=5.004 P=0.025)。表明MMP-9的表达阳性率与结肠癌患者的浸润深度、肿瘤直径、淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05),与结肠癌患者的年龄、性别、肿瘤位置、分化程度、远处转移均无关(P>0.05)。5、结肠癌组织中VEGF表达阳性率与结肠癌临床病理特征的关系:分析54例结肠癌组织中VEGF的表达与各临床病理参数的关系,发现VEGF的表达阳性率在浸润深度T1-T2、T3-T4中分别为:0%(0/8)、78.2%(36/46),差异均有统计学意义(P=0.000);VEGF的表达阳性率在肿瘤直径>4cm、≤4cm分别为85.7%(24/28)、46.2%(12/26),差异有统计学意义(χ 2=9.495 P=0.002);VEGF在淋巴结转移的结肠癌组织中表达阳性率明显高于无淋巴结转移者,差异有统计学意义(P=0.021);VEGF肿瘤的TNM分期Ⅰ-Ⅱ、Ⅲ-Ⅳ的表达阳性率分别为:56.4%(22/39)、93.3%(14/15),差异有统计学意义(χ2=6.645 P=0.010)。表明VEGF的表达阳性率与结肠癌患者的浸润深度、肿瘤直径、淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05),与结肠癌患者的年龄、性别、肿瘤位置、分化程度、远处转移均无关(P>0,05)。6、结肠癌组织中TANs的浸润密度与结肠癌临床病理特征的关系:分析54例结肠癌组织内CD66b阳性的TANs与临床病理特征的关系,发现CD66b 阳性的TANs高密度率在浸润深度T1-T2、T3-T4中分别为:0%(0/8)、72%(33/46),差异均有统计学意义(P=0.000);CD66b阳性的TANs的高密度率在肿瘤直径>4cm、≤4cm分别为78.6%(22/28)、42.3%(11/26),差异有统计学意义(χ 2=7.460 P=0.006);CD66b 阳性的TANs在淋巴结转移的结肠癌组织中高密度率明显高于无淋巴结转移者,差异有统计学意义(χ2=8.015 P=0.005);CD66b阳性的TANs在TNM分期Ⅰ-Ⅱ、Ⅲ-Ⅳ的高密度率分别为:49%(19/39)、93%(14/15),差异有统计学意义(χ2=9.074 P=0.003)。表明 CD66b阳性的TANs的浸润密度与浸润深度、肿瘤直径、有无淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05);而与结肠癌患者的年龄、性别、肿瘤位置、分化程度、远处转移均无关(P>0.05)。7、结肠癌组织中TANs浸润密度与MMP-9表达之间的相关性:34例高密度CD66b阳性的TANs浸润的结肠癌组织中有26例高表达MMP-9,20例低密度CD66b阳性的TANs浸润的结肠癌组织中有12例低表达MMP-9。Spearman法分析表明,CD66b 阳性的TANs浸润密度与MMP-9的表达呈正相关(rs=0.411 P=0.002)。8、结肠癌组织中TANs浸润密度与VEGF表达之间的相关性:34例高密度CD66b 阳性的TANs浸润的结肠癌组织中有30例高表达VEGF,20例低密度CD66b阳性的TANs浸润的结肠癌组织中有14例低表达VEGF。Spearman法分析表明,CD66b 阳性的TANs浸润密度与VEGF的表达呈正相关(rs=0.483 P=0.000)。9、结肠癌组织中MMP-9与VEGF表达之间的相关性:MMP-9蛋白高表达的34例结肠癌中同时有34例VEGF蛋白高表达,MMP-9蛋白低表达的20例结肠癌中同时有18例VEGF蛋白低表达。Spearman法分析表明,结肠癌中的MMP-9与VEGF的表达呈正相关(rs=0.922 P=0.000)。[结 论]1、结肠癌组织内MMP-9、VEGF的表达明显高于结肠癌旁组织,结肠癌组织内TANs浸润密度明显高于结肠癌旁组织,提示MMP-9、VEGF、TANs可能参与结肠癌的发生、发展过程。2、在结肠癌组织中MMP-9、VEGF、TANs与肿瘤的浸润深度、肿瘤直径、有无淋巴结转移及TNM分期有关,提示MMP-9、VEGF、TANs可能与结肠癌的侵袭转移有关系。3、结肠癌中TANs的浸润密度与MMP-9和VEGF的阳性表达率呈正相关,提示TANs可以通过分泌MMP-9、VEGF促进肿瘤的生长和转移。4、结肠癌中MMP-9与VEGF的表达呈正相关,表明MMP-9和VEGF在结肠癌的发生、发展中具有协同作用。5、TANs、MMP-9和VEGF的检测可能用于预测结肠癌的发展趋势和结肠癌的预后,辅助选择结肠癌的治疗方案等,但还需要更大样本的实验研究来证明。
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