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目的观察炎症细胞因子血清无翅型MMTV整合位点家族成员5a（Wnt5a）、分泌型卷曲相关蛋白5（sFRP5）水平对2型糖尿病（T2DM）患者颈动脉内膜中层厚度（CIMT）的影响及相关因素分析,探讨血清Wnt5a和sFRP5在T2DM大血管病变发生发展中的可能作用机制。方法从2020年09月至2021年12月于河南省人民医院内分泌科住院的T2DM患者中选取163例为T2DM组,年龄25～75岁,病程2～15年;另选取于我院健康管理科年龄匹配健康体检者50例为对照组。所有研究对象均通过颈动脉彩超测定两侧距颈总动脉分叉处1.0～1.5mm处的内膜厚度,取平均值为CIMT。根据CIMT将T2DM患者分为3组:未合并颈动脉内膜增厚60例为无增厚组、合并颈动脉内膜增厚48例为增厚组和合并颈动脉粥样硬化斑块55例为斑块组。记录所有研究对象的性别、年龄、病程、吸烟史、饮酒史、身高、体重、血压,计算体质量指数（BMI）。所有研究对象均次日抽取空腹静脉血5ml送至我院检验科测定糖化血红蛋白（Hb A1c）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FIns）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。另抽取空腹静脉血5ml,采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清Wnt5a、sFRP5、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β1（TGF-β1）水平。先比较对照组和T2DM组的临床资料及炎症因子,再比较无增厚组、增厚组和斑块组的临床资料及炎症因子,分析血清Wnt5a、sFRP5、CIMT与临床资料、炎症因子的相关性。结果1.对照组和T2DM组临床资料及炎症因子水平比较:对照组和T2DM组性别、年龄、吸烟史、饮酒史、BMI的比较无统计学差异（均P＞0.05）。T2DM组病程、SBP、DBP、Hb A1c、FPG、FIns、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、CIMT、IL-6、TNF-α、TGF-β1均高于对照组（均P＜0.05）,HDL-C低于对照组（P＜0.05）;T2DM组Wnt5a[1.21（0.82,1.49）ng/ml]高于对照组[0.59（0.49,0.73）ng/ml]（P＜0.05）,sFRP5[42.34（38.21,48.24）ng/ml]低于对照组[56.97（46.73,64.45）ng/ml]（P＜0.05）。2.无增厚组、增厚组和斑块组临床资料及炎症因子水平比较:无增厚组、增厚组和斑块组性别、饮酒史、BMI、FPG的比较无统计学差异（均P＞0.05）。斑块组年龄、病程、吸烟史、SBP、DBP、Hb A1c、FIns、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、CIMT、IL-6、TNF-α、TGF-β1均高于增厚组和无增厚组,增厚组高于无增厚组（均P＜0.05）;斑块组HDL-C低于增厚组和无增厚组（P＜0.05）,增厚组和无增厚组比较无统计学差异（P＞0.05）;斑块组Wnt5a[1.55（1.35,1.74）ng/ml]高于增厚组[1.21（1.07,1.35）ng/ml]和无增厚组[0.75（0.68,1.06）ng/ml],增厚组高于无增厚组（均P＜0.05）;斑块组sFRP5[39.00（34.63,42.30）ng/ml]低于增厚组[42.81（38.29,46.31）ng/ml]和无增厚组[49.07（39.40,64.00）ng/ml],增厚组低于无增厚组（均P＜0.05）。3.血清Wnt5a、sFRP5与临床资料及炎症因子的相关性分析:（1）血清Wnt5a与年龄、病程、Hb A1c、HOMA-IR、TG、CIMT、IL-6、TNF-α、TGF-β1均呈正相关（r=0.425、0.476、0.467、0.330、0.227、0.717、0.465、0.453、0.631,均P＜0.05）;血清Wnt5a与HDL-C、sFRP5呈负相关（r=-0.303、-0.400,均P＜0.05）。（2）血清sFRP5与HDL-C呈正相关（r=0.233,P＜0.05）;血清sFRP5与年龄、病程、Hb A1c、HOMA-IR、TG、CIMT、Wnt5a、IL-6、TNF-α、TGF-β1均呈负相关（r=-0.157、-0.255、-0.311、-0.236、-0.263、-0.486、-0.400、-0.331、-0.307、-0.451,均P＜0.05）。4.CIMT与临床资料及炎症因子的相关性分析:CIMT与年龄、病程、SBP、DBP、Hb A1c、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、IL-6、TNF-α、TGF-β1均呈正相关（r=0.426、0.522、0.386、0.252、0.536、0.419、0.350、0.313、0.336、0.544、0.524、0.803,均P＜0.05）;CIMT与HDL-C呈负相关（r=-0.379,P＜0.05）。5.血清Wnt5a、sFRP5影响因素的多重线性回归分析:（1）以血清Wnt5a为因变量Y,以病程、Hb A1c、HOMA-IR、TG、HDL-C、IL-6、TNF-α、TGF-β1为自变量X,行多重线性回归分析,结果表明:病程、Hb A1c、HDL-C、IL-6、TGF-β1是血清Wnt5a的独立影响因素（β’=0.162、0.181、-0.119、0.158、0.358,均P＜0.05）。（2）以血清sFRP5为因变量Y,以病程、Hb A1c、HOMA-IR、TG、HDL-C、IL-6、TNF-α、TGF-β1为自变量X,行多重线性回归分析,结果表明:Hb A1c、TG、TGF-β1是血清sFRP5的独立影响因素（β’=-0.182、-0.157、-0.305,均P＜0.05）。6.Logistic回归分析影响T2DM患者颈动脉血管病变的因素:将T2DM患者增厚组和斑块组合并为颈动脉血管病变组,以是否有颈动脉血管病变为因变量（0=无,1=有）,以年龄、病程、SBP、DBP、Hb A1c、HOMA-IR、TG、HDL-C、LDL-C、Wnt5a、sFRP5为自变量,行Logistic回归分析,结果表明:年龄、病程、Hb A1c、TG、sFRP5是T2DM患者颈动脉血管病变的独立影响因素,其中sFRP5是保护因素,年龄、病程、Hb A1c、TG是危险因素。7.血清Wnt5a、sFRP5预测T2DM患者颈动脉血管病变的ROC曲线:（1）血清Wnt5a预测T2DM患者颈动脉血管病变的ROC曲线:曲线下面积（AUC）为0.924,标准误（SE）为0.02,灵敏度为85.5%,特异度为85.2%,约登指数为0.707,最佳截断值为1.315ng/ml,95%CI为0.885～0.963。（2）血清sFRP5预测T2DM患者颈动脉血管病变的ROC曲线:AUC为0.772,SE为0.042,灵敏度为63.3%,特异度为87.4%,约登指数为0.507,最佳截断值为45.83ng/ml,95%CI为0.690～0.854。（3）血清Wnt5a、sFRP5联合预测T2DM患者颈动脉血管病变的ROC曲线:AUC为0.925,SE为0.021,灵敏度为81.6%,特异度为90%,约登指数为0.716,95%CI为0.884～0.966。结论1.T2DM合并颈动脉血管病变患者血清Wnt5a水平升高,sFRP5水平降低,两者与CIMT密切相关。2.血清Wnt5a、sFRP5可能通过糖脂代谢、IR和炎症反应共同参与糖尿病大血管并发症的发生发展。3.联合检测血清Wnt5a和sFRP5可提高T2DM患者颈动脉血管病变发生的临床预测价值。