镁合金颗粒改性的弹性复合水凝胶在软组织修复中的应用研究

来源 :苏州大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:YANCONG1103
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
人体的软组织(包括软骨、皮肤等)易在外力作用下发生损伤。轻微软组织损伤可自行愈合,但严重损伤造成的大尺寸组织缺损却无法自行修复。关节软骨是再生能力较差的一种软组织,而且大多关节软骨缺损都伴随软骨下骨的损伤,目前临床上缺少对骨-软骨进行一体化修复的有效方案。类似的,严重的皮肤创伤自身也难以修复,而且容易引发组织感染或其它的继发性组织损伤,严重皮肤创伤的修复也一直是临床棘手的问题。近年来,基于水凝胶材料的修复再生策略为多种软组织的修复重建提供了新的思路。本论文基于骨-软骨一体化修复和严重皮肤损伤修复中的不同需求和关键问题,分别开发了力学特征和降解行为可控的弹性水凝胶基体,进一步将具有特定生物功能成分的镁(Mg)合金颗粒分别载入不同弹性水凝胶基体中,以发挥成血管、促成骨和抑菌等生物学效应,提升水凝胶材料修复骨-软骨缺损和皮肤缺损的效果。本论文主要研究了镁合金颗粒的加入对不同水凝胶基体的物化性能和生物学性能的影响,研究了不同镁合金颗粒改性水凝胶的降解行为和离子释放行为,以及不同镁合金颗粒改性的水凝胶材料对骨软骨缺损和皮肤缺损修复的作用和机制。取得的主要结果如下:(1)以PVA-淀粉弹性复合水凝胶作为基体并添加Mg-Sr合金颗粒作为生物活性成分,制备复合水凝胶支架用于骨-软骨缺损修复。首先通过改变PVA与淀粉的配比以调控复合水凝胶的力学性能和降解性能。PVA/淀粉水凝胶的储能模量随PVA含量的增加而变大。PVA/淀粉水凝胶的降解速率随着淀粉含量的增加而上升。进一步选取PVA/淀粉比例为1:1的水凝胶并在下层添加不同含量的Mg-Sr合金颗粒(0、0.07 wt%、0.3 wt%和0.7 wt%)制备成骨-软骨复合水凝胶支架,研究合金含量对复合水凝胶生物学性能的影响。不同复合水凝胶制备的浸提液培养小鼠成骨前体细胞和大鼠软骨细胞1、3天后的相对增殖率均大于75%,显示出合格的生物相容性。骨髓间充质干细胞在0.7 wt%Mg-Sr颗粒复合水凝胶的浸提液中成骨诱导培养4天和7天后,ALP表达量相与不添加Mg-Sr颗粒组相比出现显著上调。同时,0.7 wt%Mg-Sr颗粒复合水凝胶的浸提液对COZ 1、RUNX2、OPN和OCN四种成骨相关基因的表达量均有上调作用,其中对COL 1和OCN两种基因的上调作用最为明显。分别选择PVA/淀粉比例为1:1,1:2和2:3的水凝胶并在下层添加0.7 wt%的Mg-Sr颗粒制备出不同降解速率的骨-软骨复合水凝胶支架。首先对合金颗粒在三种水凝胶中的离子释放行为进行表征,在去离子水浸提1天后,三种支架的浸提液具有相近的pH值。大鼠骨-软骨缺损修复实验结果显示,当PVA/淀粉的比例为1:1时,支架对大鼠骨-软骨缺损无修复效果;当PVA/淀粉比例为2:3和1:2时,支架对骨-软骨缺损有一定修复效果。植入8周后,PVA/淀粉的比例为1:2的支架所诱导生成的软骨与原软骨组织之间无明显界限、新生软骨区无明显结构塌陷,显示出最优的修复效果。(2)利用Mg-Cu合金颗粒、海藻酸钠和明胶制备具有大孔结构的弹性复合水凝胶伤口敷料。首先探究了 Mg-Cu颗粒含量对海藻酸钠/明胶水凝胶的物理化学性能和生物学性能的影响。结果发现,随着合金颗粒含量的增加,复合水凝胶的发泡体积逐渐增加,其中SAG-2MC(2wt%Mg-Cu)可达190.0±4.1%。复合水凝胶的储能模量随着Mg-Cu颗粒含量的增加而降低,而SAG-2MC的储能模量与天然皮肤的储能模量最接近。复合水凝胶的吸水率和水蒸气透过率与Mg-Cu颗粒的含量正相关,其中SAG-2MC的吸水能力是SAG-0MC的5倍。SAG-2MC的水蒸气透过率(4196.4±560.8 g/m2·day)是医用纱布(3389.4±184.2 g/m2·day)的 124%和商用敷料(521.6±49.2 g/m2·day)的804%。复合水凝胶的高吸水率和高水蒸气透过率有利于维持伤口的湿度平衡。细胞相容性测试结果表明SAG-2MC的浸提液对人脐静脉内皮细胞和成纤维细胞无明显细胞毒性。划痕实验结果表明SAG-2MC的浸提液能促进人脐静脉内皮细胞的迁移。同时,SAG-2MC对金黄色葡萄球菌(S.aureus)、大肠杆菌(E.coli)和绿脓杆菌(P.aeruginosa)三种致病菌的增殖表现出明显的抑制作用,抑菌率分别是 99.9±0.1%、98.7±1.2%和 98.0±0.7%。进一步通过小鼠全层皮肤缺损模型研究了 SAG-2MC对伤口的修复作用。覆盖缺损5天和15天后,SAG-2MC组的创面收缩率为44.0±3.8%和84.2±0.6%,明显高于SAG-OMC、SAG-2M(添加2wt%纯Mg)组和商用薄膜敷料组的结果,表明SAG-2MC具有更好的促进伤口愈合的作用。对15天后的新生皮肤组织进行组织学染色分析发现,相比于SAG-OMC、SAG-2M和对照组,SAG-2MC显示出更厚的新生表皮和真皮组织,更高的胶原沉积率和血管面积百分比。本课题的研究结果表明基于Mg-Sr颗粒改性的PVA/淀粉弹性水凝胶的骨-软骨支架和基于Mg-Cu颗粒改性的海藻酸钠/明胶弹性复合水凝胶的伤口敷料分别具有修复骨-软骨缺损和皮肤缺损的应用潜力。未来将进一步对镁合金颗粒改性的水凝胶进行优化,并深入研究镁基金属改性水凝胶的生物学功能及相关机制。
其他文献
啁啾脉冲放大技术是实现超短超强脉冲激光放大的核心技术,而脉冲压缩光栅是该技术的核心光学元件。脉冲压缩光栅在制备工艺过程(镀膜,涂胶,曝光,显影,清洗,离子刻蚀等步骤)中会存在各种疵病,这些疵病会产生杂散光,并且会导致激光损伤阈值下降,影响光栅的实际使用性能。开展相关疵病检测工作,对改进光栅制造工艺和提升光栅的性能有着重要的研究意义和应用价值。本文围绕光栅表面疵病检测开展如下研究工作:1、基于传统图
学位
目的:分析胸腔镜下肺切除手术中两种不同麻醉方式的应用效果。方法:选取2020.01-2021.05本院收治的肺癌患者合计88例为研究对象,所有患者均接受肺楔形切除手术、肺段切除手术或者肺叶切除手术,依据随机数字表法将患者划分成两组各有44例,其中对照组选择双腔支气管导管(DLT)插管全麻,观察组选择经口置入喉罩胸部后方迷走神经阻滞麻醉,观察两组术前、开始手术时及术后24h的血清内白细胞介素-8(I
学位
关联企业虽是现代社会中普遍且具有重要地位的经济现象,但其运行过程中仍暴露出诸多问题,尤其在劳动用工层面的法律问题凸显。关联企业间员工调派频繁,实际用工要素分散化,致使劳动者难以区分真正的用人单位,从而引发大量混同用工劳动争议。而法院处理此类劳动争议时受制于用工形态、主体人格、认定标准、裁判规则等多重因素的影响,陷入劳动关系认定不统一和责任适用片面的困境。基于此,为了统一法院劳动关系认定的裁判路径并
学位
目的探讨多通道功能性电刺激对脑卒中患者上肢运动功能及表面肌电信号的影响。方法选取2019年01月至2019年12月在无锡市同仁康复医院康复医学科住院的脑卒中患者84例,随机分为两组,观察组和对照组各42例,实验过程中共脱落8例,最终观察组完成37例,对照组完成39例。两组患者均给予常规临床、护理及康复治疗,在此基础上,对照组患者接受手摇车训练,而观察组患者在进行手摇车训练的同时辅以多通道功能性电刺
学位
报纸
目的通过对门诊慢性伤口患者实施基于达标理论的自我管理策略,探讨其对患者自我管理水平、生活质量、健康素养、压疮愈合评价量表(Pressure Ulcer Scale for Healing,PUSH)等的影响,帮助门诊慢性伤口患者进行居家自我管理,促进伤口愈合,提高生活质量。方法研究共分为三个部分:1.门诊慢性伤口患者自我管理现状研究(1)门诊慢性伤口患者自我管理水平状况及影响因素分析。采用一般资料
学位
研究目的:1.描述溃疡性结肠炎患者饮食行为的现状;2.分析溃疡性结肠炎患者饮食行为的影响因素:3.通过质性研究了解溃疡性结肠炎患者的饮食体验,探索溃疡性结肠炎患者饮食行为的阻碍/促进因素,补充和丰富量性研究的内容。研究方法:第一阶段采用量性研究方法,对在上海市某三甲医院消化内科住院期间的溃疡性结肠炎患者进行调查,使用自制的一般资料调查表调查溃疡性结肠炎患者的人口学资料、疾病相关资料,应用溃疡性结肠
学位
研究目的代谢综合征(Metabolic syndrome,MS)是一种常见的代谢紊乱性疾病,本研究旨在调查苏州市渭塘社区老年人MS患病现状并分析其患病的影响因素,了解MS对老年人生命质量的影响,为基层医疗服务制定社区老年人代谢综合征的早期预防及干预措施提供依据。研究方法采用方便抽样方法,选取2016年7月至2020年10月苏州市渭塘社区的老年人为研究对象。采用面对面、一对一问卷调查的方法,使用一般
学位
研究目的1.构建系统性红斑狼疮患者书写表达的干预方案2.验证书写表达干预对系统性红斑狼疮患者心理弹性的效果研究方法1.构建系统性红斑狼疮患者书写表达干预方案。采用文献研究,检索近十年中英文数据库,文献类型为书写表达相关的干预性研究文献,并对其进行内容分析,归纳总结干预措施中各条目内容,经课题组成员讨论,形成干预方案初稿。采用专家小组会议法,由专家修改并提出指导意见,根据专家意见进一步修订后确定方案
学位
研究目的系统评价成人患者外周静脉导管相关性静脉炎的危险因素;构建成人患者外周静脉导管相关性静脉炎的集束化预防策略;评价该策略在降低成人患者外周静脉导管相关性静脉炎的发生率及严重程度中的应用效果,为临床预防静脉炎提供参考。研究方法1、计算机检索 PubMed、Embase、CINAHL、Cochrane Library、中国知网、万方数据和中国生物医学文献服务系统,搜集外周静脉导管相关性静脉炎危险因
学位