目的:通过观察大黄黄连泻心汤、理中丸对消炎痛型胃溃疡寒、热证模型相关性的影响,探讨该模型的形成机制,阐明寒、热性质不同方剂对消炎痛型胃溃疡寒、热证模型的作用机理及方证相应规律,为规范临床评价标准提供可靠的实验依据。方法:采用消炎痛注射法复制大鼠胃溃疡模型,同时施加“寒、热”因素(冰水+0.3%氢氧化钠、8%干辣椒粉+60%乙醇混合液)建立消炎痛型胃溃疡寒、热证模型,并观察寒、热方剂大黄黄连泻心汤、理中丸对其影响。检测相关微观指标:酶免法检测模型血清ET、PDGF、PAF、MOT含量;硝酸还原酶法检测模型血清NO含量;酶免法检测模型胃组织TGF-a、EGF含量;酶免法检测下丘脑组织5-HT、NE含量;免疫组化法观察Bax、Bcl-2灰度值并进行密度定量分析。结果:1、在ET方面,与空白组比较,各模型组均明显升高,有显著性差异(P<0.01),尤以寒消组升高明显,理中丸干预后,寒消理组与寒消组、单寒理组与单寒组比较含量明显降低,有统计学意义(P<0.01或P<0.05);2、在NO方面,与空白组比较,单消组、寒消组、单寒组含量明显降低,热消组、单热组含量明显升高,有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。大黄黄连泻心汤干预后,热消大组与热消组、单热大组与单热组比较含量降低,有统计学意义(P<0.01或P<0.05);3、在PAF、PDGF方面,与空白组比较,模消组、寒消组、单寒组、热消组、单热组均可使PAF、PDGF明显升高(P<0.01或P<0.05),尤以热消组、单热组升高明显,有统计学意义(P<0.05);大黄黄连泻心汤干预后,热消大组与热消组、单热大组与单热组比较,PAF含量降低,PDGF含量明显升高,有统计学意义(P<0.01或P<0.05);理中丸干预后,寒消理组与寒消组、单寒理组与单寒组比较,PDGF含量明显升高,有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。4、在EGF、TGF-a方面,与空白组比较,模消组、寒消组、单寒组、热消组、单热组均有不同程度的下降,有统计学意义(P<0.01),其中热消组、寒消组EGF含量下降明显,有统计学意义(P<0.01或P<0.05),理中丸干预后,寒消理组与寒消组、单寒理组与单寒组比较,EGF、TGF-a含量明显升高,有统计学意义(P<0.01),大黄黄连泻心汤干预后,热消大组与热消组、单热大组与单热组比较,EGF、TGF-a含量明显升高,有统计学意义(P<0.01或P<0.05)5、在MOT方面,与空白组比较,模消组、寒消组、热消组、单热组比较明显升高,尤以热消组升高明显,有统计学意义(P<0.01)。大黄黄连泻心汤干预后,热消大与热消、单热大与单热比较,MOT含量明显降低,有统计学意义。6、在5-HT方面,与空白组比较,寒消组、单寒组明显升高,与热消组比较差异明显,有统计学意义(P<0.01),理中丸干预后,寒消理组与寒消组、单寒理组与单寒组比较含量明显降低,有统计学意义(P<0.01或P<0.05)7、在NE方面,与空白组比较,除单寒组外,各模型组均有同程度的升高,尤以热消组升高明显,有统计学意义(P<0.01或P<0.05),大黄黄连泻心汤干预后后,热消大组与热消组、单热大组与单热组比较含量降低,有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。8、在Bcl-2方面,寒消组与空白组比较,阳性表达增强;寒消理与寒消比表达更强;单寒组与空白组比较表达减弱;单寒理与单寒比表达增强;热消组与空白组比较,阳性表达增强;热消大与热消比表达增强;单热与空白比表达减弱;单热大与单热比表达增强。在Bax方面,各模型组与空白组比较,灰度值降低,阳性表达增强;寒消理与寒消、热消大与热消比较,灰度值升高,阳性表达减弱,有显著性差异。结论:1、本课题采用消炎痛注射与寒(冰水、氢氧化钠)、热(辣椒+乙醇)因素结合,成功建立了胃溃疡寒、热证模型;寒、热因素可加重胃溃疡的形成与损伤。2、ET、5-HT可作为胃溃疡寒证模型的微观指标NO、MOT、PAF、PDGF、NE、TGF-a、EGF可作为胃溃疡热证的微观指标。3、理中丸对相应寒证模型有选择性,通过下调ET、5-HT含量;上调EGF、TGF-a、PDGF含量,改善抗氧化能力和调节炎性因子释放,可能是理中丸治疗胃溃疡寒证的作用机制,体现了方证相应的证治规律。4、大黄黄连泻心汤对相应热证模型有选择性,通过下调NO、MOT、NE、PAF含量,升高EGF、TGF-a、PDGF含量,调节胃肠激素、抑制炎症反应、调节炎性因子释放,可能是大黄黄连泻心汤治疗胃溃疡热证的作用机制,体现了方证相应的证治规律。5、大黄黄连泻心汤与理中丸通过上调Bcl-2和下调Bax表达,进而抑制胃溃疡模型细胞凋亡的表达,这可能是促进胃溃疡损伤黏膜修复机制之一。