本论文利用BIAcore 新技术,分别研究了一个独特的东亚钳蝎长链毒素(BmK abT)与钠通道和一个新型短链东亚钳蝎毒素(Martentoxin)与钾通道的药理结合特性。此外,还观察了东亚钳蝎粗毒诱导胶质瘤细胞凋亡的形态变化并分析了其调制离子通道的致因机制: 一.BmK abT 与哺乳动物脑型钠通道和昆虫神经索钠通道的药理结合特性研究经BIAcore药理实验研究, 发现BmK abT既能与哺乳动物脑型钠通道结合,也能与昆虫钠通道结合;但BmK abT 与哺乳动物脑型钠通道以及昆虫钠通道的结合方式存在有差异,提示BmK abT 在哺乳动物脑型钠通道的结合位点区域结构和功能特性可能有别于其在昆虫钠通道上的结合位点。对于哺乳动物脑型钠通道,BmK abT 的结合位点可能不同于BmK AS、BmK IT2 和BmK I 的结合位点,但与经典的α-型毒素结合位点较为接近;对于昆虫钠通道,BmK abT 的结合位点至少部分与抑制型抗昆虫毒素BmK IT2 的结合位点相互重叠。研究结果提示BmK abT 可以作为一个独特的新型钠通道调制剂探针用于深入研究电压门控钠通道的亚型、结构特征和功能特性。 二.Martentoxin 与大鼠脑突触体膜药理的结合特性研究Martentoxin 是一个新型的来源于东亚钳蝎的钾通道阻断剂。经BIAcore 药理实验研究,发现martentoxin 与大鼠脑突触体膜钾通道的结合方式类似于其它钾通道阻断剂,但与经典的钾通道阻断剂ChTX 之间有着明显的差别。相比后者而言,martentoxin 和大鼠脑突触体膜的结合快而解离慢。同时研究还发现,ChTX能够部分抑制martentoxin 和大鼠脑突触体膜的结合,TSN 能够浓度依赖性的抑制该结合,而apamin 和BmP03 对该结合并无明显影响。研究结果提示,martentoxin 可以作为有效的钾通道探针,用于BKCa 通道亚型的分类分析以及钾通道多样性特征的研究。