膀胱出口部分梗阻动物模型的优化

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目的:梗阻性膀胱疾病是影响老年男性膀胱功能和生活质量的主要问题,因此研究该疾病对改善患者膀胱功能和提高生活质量具有重要意义。在学术界,国际上诊断膀胱出口部分梗阻的金标准为尿流动力学检测,传统的鼠尿流动力学检测方法为膀胱造瘘法,此方法存在破坏膀胱连续性,与临床上广泛采用的经尿道法有明显的差异。本研究拟在传统模型的基础上,探讨优化膀胱出口部分梗阻动物模型尿流动力学检测及模型的构建意义及价值。方法:雌性SD大鼠和C57BL/6J小鼠各20只,分为三组,即对照组、假手术组以及膀胱颈部分结扎组(简称p BOO组)。术后7天经尿道插管法行充盈性膀胱测压,直肠测压法行腹腔压力测定,观察术后并发症、尿流动力学参数变化及Masson三色染色检测膀胱组织学改变。结果:新型经尿道膀胱充盈测压法能成功收集到膀胱漏尿点压、膀胱最大容量、残余尿量以及腹腔压力等尿流动力学参数。Masson染色可见手术组膀胱平滑肌肌层厚度显著高于对照组。结论:基于创新测量工具的运用能首次成功模拟人体经尿道插管法,实现小鼠尿动力学检测和腹腔内压力测量,能为早期下尿路功能障碍研究提供新的思路和研究模式,是一种可重复、并发症少、简单微创的测量方式。目的:开放性手术是诱导膀胱出口部分阻塞梗阻动物模型的最常用方法。道外口结扎法通过关闭部分尿道外口诱导膀胱和肾功能出现相应的病理生理学改变,但是最接近模拟p BOO临床病理学的阻塞面积尚未完全阐明。我们通过对这种新型动物模型的稳定性和可靠性进行全面的时间依赖性分析来调查最佳阻塞面积。方法:雌性C57BL/6J小鼠75只,按梗阻程度随机分为五组,即对照组,尿道外口1/4面积梗阻组(简称1/4梗阻组)、尿道外口1/3面积梗阻组(简称1/3梗阻组)、尿道外口1/2面积梗阻组(简称1/2梗阻组),膀胱颈结扎组,造模后两周行尿流动力学检测,Masson染色及WB检测,观察动物模型短期和长期时间内尿流动力学参数、组织学以及分子生物学改变。结果:尿道外口结扎法能成功模拟膀胱出口部分梗阻动物模型的典型表现,充盈性膀胱测压和组织学检测提示1/3梗阻组可达到和开放手术结扎相同的膀胱出口梗阻效果。结论:与传统开放膀胱颈结扎法,尿道外口结扎法是一种微创式造模方法,能最小程度的改变自然病理生理过程,成功避免腹部手术对小鼠尿动力学的影响。
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