【摘 要】
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中药提取物由于其成分复杂、质量控制难度大,并且其中许多成分溶解性不好,故限制了中药在临床上的应用与发展。而指纹图谱具有整体性的特点,能对中药提取物内在化学成分进行综合评价和整体质量的全面控制,突出中药提取物的完整面貌。纳米乳能够增加中药提取物中难溶性药物的溶解度,并且可以提高药物贮存稳定性和生物利用度,延长作用时间,发挥缓释、靶向等优点。因此,本课题结合指纹图谱技术,并参考药典标准,建立了一种甘草
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中药提取物由于其成分复杂、质量控制难度大,并且其中许多成分溶解性不好,故限制了中药在临床上的应用与发展。而指纹图谱具有整体性的特点,能对中药提取物内在化学成分进行综合评价和整体质量的全面控制,突出中药提取物的完整面貌。纳米乳能够增加中药提取物中难溶性药物的溶解度,并且可以提高药物贮存稳定性和生物利用度,延长作用时间,发挥缓释、靶向等优点。因此,本课题结合指纹图谱技术,并参考药典标准,建立了一种甘草提取物的质量标准。同时,利用石榴皮提取物(PPE)和甘草提取物(GE)制成新型中药复方纳米乳给药系统,研究了石榴皮-甘草复方纳米乳(PPE-GE NE)的质量标准,并对其进行抑菌活性及抑菌机制初步研究。论文主要研究内容如下:1.石榴皮提取工艺及成分确认采用超声法选取四种溶剂对石榴皮进行提取。所获得的四种不同溶剂石榴皮提取物(PPE)的抑菌、抗氧化、抗炎活性亦有所不同。主成分分析结果表明30%乙醇PPE因其具有更强的抗氧化、抗菌和抗炎活性而获得最高综合得分。采用HPLC-MS/MS鉴定了石榴皮提取物中α-安石榴苷、安石榴林、β-安石榴苷、鞣花酸等18个酚类物质。2.甘草的提取及质量标准研究利用Box-Behnken效应面法优化得到甘草最优提取工艺为氨水浓度为3%,乙醇浓度为75%,超声时间为25 min。在最优工艺条件下对11个产地甘草进行提取,利用HPLC法对11个产地的甘草提取物(GE)进行指纹图谱研究,生成23个共有峰,标定2个色谱峰分别为甘草苷和甘草酸(GA),并生成了对照指纹图谱,为甘草提取物的鉴别提供了依据。同时,参考药典标准,建立一种甘草提取物的质量标准。3.石榴皮-甘草复方纳米乳的研制和质量标准研究在实验室已有石榴皮纳米乳(PPE NE)工艺基础上,考察甘草的加入方式及加入量,并成功制备出O/W型、平均粒径为26.81 nm、平均Zeta电位为-25.67 mV的PPE-GE NE。室温条件下,制备出的复方纳米乳在180天内稳定性良好。并且复方纳米乳对金黄色葡萄球菌(S.aureus)的生长有一定的抑制效果,其抑菌机制研究表明,复方纳米乳能够使细菌膜的通透性发生变化,使蛋白质泄露,细胞活性以及ATP酶活性降低。
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