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第一部分
胰岛素样生长因子1(IGF-1)基因多态性与食管癌易感性关系的病例对照研究
胰岛素样生长因子1(IGF-1)可以刺激细胞增殖及抑制凋亡,IGF-1基因位于12号染色体,包含72个氨基酸残基和2个启动子,转录起始通过不同的拼接产生多种mRNA亚型,从而导致组织特异性转录。有文章报道IGF-1基因存在多态性位点rs7965399T>C,在不同种族人群的研究中发现与前列腺癌的发病风险有关,但在食管癌中的研究还不多。因此有必要进行该多态性与食管癌易感性关系的研究,本研究以高分辨率熔解曲线(HRM)小片段扩增子法,进行以医院为基础的病例-对照研究,探讨IGF-1 rs7965399T>C单核苷酸多态性与食管癌发生危险因素的相关性。
目的:研究IGF-1单核苷酸多态位点rs7965399T>C三种基因型TT,TC,CC在中国人群食管癌患者及健康对照中的分布,初步探讨各基因型与食管癌易感性的关系。
方法:采用以医院为基础的病例-对照研究方法；选择经纤维胃镜及胃镜病理或由胸外科手术经病理确诊的260例新发食管癌病例和384例年龄和地区匹配的无肿瘤史的健康对照；通过HRM小扩增子法检测基因型,采用盲法进行基因型的判读,随机选择10％(65个)的样本进行盲法复测,最后成功获得260例(100％)食管癌病例和384例(100％)对照位点的所有基因型。采用单因素和多因素Logistic回归分析计算优势比(odds ratio,OR)及其95％可信区间(ConfidenceInterval,CI)表示IGF-1 rs7965399 T>C多态性位点变异基因型与野生型纯合型比较致食管癌的相对风险度。
结果:
1.病例和对照的一般情况的比较:本研究包含有260名食管癌患者和384名非肿瘤对照,食管癌患者平均年龄63.15(±8.73)岁,对照63.43(±7.17)岁,食管癌中有71.9％患者为男性,对照中有67.7％为男性。年龄与性别构成无显著性差异,P值分别为0.670和0.255。显示年龄性别匹配较好。病例组吸烟比例明显高于对照组,P值为0.011,饮酒在两组人群中均无明显差异,P值为0.174。
2.遗传平衡检验:对照人群的IGF-1 rs7965399 T>C位点基因型经过Hardy-Weinberg遗传平衡检验,P值符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(P=0.892),说明该人群IGF-1 rs7965399T>C位点基因型频率处于平衡状态,具有群体代表性。
3.IGF—1 rs7965399T>C位点基因型分布与食管癌易感性关系:在单个位点的分析中,我们发现食管癌病例和对照中IGF-1 rs7965399T>C多态性位点频率有明显差异。Logistic回归发现与携带IGF-1rs7965399 TT基因型的个体相比较,携带IGF-1 rs7965399TC等位基因型可以增加62％食管癌的发病风险(OR=1.62,95％CI=1.17-2.65)；与携带IGF-1 rs7965399 TT基因型的个体相比较,携带IGF—1rs7965399 CC等位基因与食管癌的发病风险无明显统计学意义(OR=1.40,95％CI=0.73—2.68)；Logistic回归发现隐性模型中相对于TT+TC基因型,携带CC基因型与食管癌的发病风险无明显统计学差异(OR=1.12,95％CI=0.59-2.10)。多因素Logistic回归发现在调整了年龄,性别,吸烟及饮酒状态后,与携带IGF-1 rs7965399 TT基因型的个体相比较,携带IGF-1 rs7965399TC等位基因型可以增加63％食管癌的发病风险(调整OR=1.63,95％CI=1.17-2.28)。与携带IGF—1rs7965399 TT基因型的个体相比较,携带IGF—1 rs7965399 CC等位基因型可以增加33％食管癌的发病风险,但未达到统计学差异(调整OR=1.33,95％CI=0.69-2.57)。
结论:IGF-1rs7965399T>C基因多态性TC基因型可能是食管癌发生的危险因素,需要进一步研究证实。
第二部分
白细胞介素8(IL-8)基因多态性与食管癌易感性关系的病例对照研究
炎症因子在多种肿瘤发生过程中起重要作用,白细胞介素-8(IL-8)在消化道肿瘤中研究的较多。IL-8基因在其转录起始点上游-251位点处存在A／T多态性位点(rs4073),可能引起IL-8表达差异。靳胜等通过实验证实,大肠癌患者血清中的IL-8含量明显高于对照组及大肠息肉组,BOS等证实IL-8与胃癌患者恶液质的发生机制存在关系。但IL-8在食管癌中的研究还不是很多,本研究以高分辨率熔解曲线(HRM)小片段扩增子法,进行以医院为基础的病例-对照研究,探讨IL-8-251A／T单核苷酸多态性与食管癌发生危险因素的相关性。
目的:研究IL-8单核苷酸多态(-251A／T)位点的三种基因型TT,AT,AA在中国人群食管癌患者及健康对照中的分布,初步探讨各基因型与食管癌易感性的关系。
方法:采用以医院为基础的病例-对照研究方法；选择经纤维胃镜及胃镜病理或由胸外科手术经病理确诊的351例新发食管癌病例和384例年龄和地区匹配的无肿瘤史的健康对照；通过HRM小扩增子法检测基因型,采用盲法进行基因型的判读,随机选择10％(74个)的样本进行盲法复测。最后成功获得全部食管癌病例和对照病例多态性位点的所有基因型。病例和对照间基本特征用x2检验或／和t检验；采用单因素和多因素Logistic回归分析计算优势比(odds ratio,OR)及其95％可信区间(Confidence Interval,CI)表示IL-8-251A／T多态性位点变异基因型与野生型纯合型比较致食管癌的相对风险度。
结果:
1.病例和对照的一般情况的比较:本研究包含有351名食管癌患者和384名非肿瘤对照,食管癌患者平均年龄62.81(±8.11)岁,对照63.43(±7.17)岁,食管癌中有72.9％患者为男性,对照中有67.7％为男性。年龄与性别构成差异无统计学意义,P值分别为0.269和0.122。显示年龄性别匹配较好。
2.遗传平衡检验:对照人群的IL-8-251A／T位点基因型经过Hardy-Weinberg遗传平衡检验,P值符合Hardy—Weinberg遗传平衡定律(P=0.760),说明该人群IL-8—251A／T位点基因型频率处于平衡状态,具有群体代表性。
3.IL-8-251A／T位点基因型分布与食管癌易感性关:IL-8-251A／T位点基因型分布与食管癌易感性关系在单个位点的分析中,可见食管癌病例和对照中IL-8—251A／T多态性位点频率有明显差异(P=0.005)。Logistic回归发现与携带IL-8—251 TT基因型的个体相比较,携带IL-8-251 AA等位基因型可以减少46％食管癌的发病风险(OR=0.54,95％CI=0.30-0.98)。Logistic回归发现隐性模型中相对于TT+AT基因型,携带AA基因型可以减少53％食管癌的发病风险(OR=0.47,95％CI=0.27-0.82)。多因素Logistic回归发现在调整了年龄,性别,吸烟及饮酒状态后,与携带IL-8-251 TT基因型的个体相比较,携带IL-8-251 AA等位基因型可以减少46％食管癌的发病风险(调整OR=0.54,95％CI=0.30-0.97)。
结论:IL-8-251(A／T)基因多态性AA基因型可能是食管癌发生的保护性因素。