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目的:研究紫草素协同低剂量阿糖胞苷抑制急性髓细胞白血病细胞株HL-60和U937细胞增殖和诱导细胞凋亡的作用及其初步机制。方法:CKK8法检测不同浓度的阿糖胞苷和紫草素对两种细胞的增殖抑制作用;Annexin V-FITC/PI双标记法检测低浓度药物单独以及联合作用对细胞凋亡的影响;用caspase-3蛋白活性检测试剂盒和Western blot检测细胞凋亡中caspase-3的活化及其底物PARP的裂解情况;PI染色法检测细胞死亡比例和阿糖胞苷和紫草素对细胞周期的阻滞作用;Carboxy-H2DCFD染色法和JC-1染色法检测药物及各种抗氧化剂对细胞活性氧水平和线粒体膜电位的影响;侵袭实验观察低剂量阿糖胞苷和紫草素对细胞侵袭能力的影响,Western blot、流式细胞术和实时荧光定量PCR三种方式检测低剂量阿糖胞苷对CD147基因和蛋白表达的影响;Western blot检测阿糖胞苷和紫草素对MAPK通路的影响。结果:阿糖胞苷和紫草素对HL-60和U937细胞增殖都出现浓度和时间依赖性抑制,从而计算出紫草素和阿糖胞苷抑制半数HL-60和U937增殖的药物浓度(IC50),确定实验中所用药物剂量不会诱导细胞死亡。紫草素可以浓度依赖性地促进细胞凋亡、降低细胞线粒体膜电位和提高细胞内活性氧分子水平,将HL-60细胞阻滞在细胞周期G1期,U937细胞阻滞在G2期。低浓度的阿糖胞苷(100n M)和紫草素(0.5M)联合作用时,相比较于单独药物处理组,细胞凋亡显著增加(P<0.05),活性氧相对水平显著升高(P<0.05),细胞线粒体膜电位出现了显著下降(P<0.05)。低浓度的阿糖胞苷可以通过诱导CD147的表达促进细胞侵袭,紫草素可以抑制CD147的表达从而抑制细胞的侵袭能力,同时,低浓度的阿糖胞苷和紫草素可以协同活化JNK和p38途径,抑制ERK通路的活性。结论:紫草素联合低浓度的阿糖胞苷可以协同使HL-60和U937细胞发生增殖抑制、周期抑制和凋亡,其机制可能与ROS的大量产生引起的损伤导致的p38和JNK通路的激活和ERK途径的抑制相关。