目的探究鞘内注射托烷司琼（Tropisetron,Tro）通过激活α7烟碱乙酰胆碱受体（Alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor,α7n ACh R）对神经损伤后慢性神经病理性疼痛大鼠的影响与作用机制。方法SPF级的雄性健康成年SD大鼠,体重180-220g,由湖北医药学院实验动物中心提供。按随机数值表法将鞘内置管和坐骨神经分支选择性损伤（Spared nerve injury,SNI）模型均成功的大鼠随机分为假手术组（Sham组）、坐骨神经分支的选择性损伤组（SNI组）、托烷司琼组（Tro组）、α7n ACh R拮抗剂Methyllycaconitine citrate+托烷司琼组（MLA+Tro组）、α7n ACh R拮抗剂组（MLA组）。Sham组大鼠只暴露和游离坐骨神经与其分支,不损伤坐骨神经。SNI组、Tro组、MLA+Tro组和MLA组均进行SNI模型神经损伤手术;通过观察鞘内注射不同剂量（1μg,3μg,10μg,30μg,100μg,300μg）的Tro 1小时后的机械缩爪阈值（Paw mechanical withdrawal threshold,PMWT）,绘制药物剂量效应曲线,确定Tro的最大镇痛效应（Emax）和95%有效剂量（ED95）通过观察鞘内注射后不同时间（0.5 h、1 h、2 h、4 h、8 h）的PMWT和辐射热缩爪潜伏期（Paw thermal withdrawal latency,PTWL）,确定药物发挥效用的时间与峰值。并且还确定了MLA的使用剂量。按照获得的药物剂量和时间效应确定后续实验的使用剂量与时间。术后第14天疼痛行为学测量完成后,使用微量注射器分别鞘内注射等体积（以下均为10μL）药物:Tro组注射托烷司琼,MLA组注射MLA,MLA+Tro组注射MLA 1小时后注射托烷司琼。ELISA检测各组大鼠的脊髓组织中白介素-6（Interleukin-6,IL-6）、白介素-1β（Interleukin-1β,IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）的表达水平;用组织免疫荧光染色和Western blot方法观察各组大鼠脊髓α7n ACh R分布和表达情况;Western blot检测各组大鼠脊髓中p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen-activated protein kinase,p38MAPK）和环磷腺苷效应元件结合蛋白（c AMP-response element binding protein,CREB）的蛋白磷酸化表达情况。结果1.SNI术后导致大鼠产生机械刺激痛觉超敏和热刺激痛觉过敏;2.Tro的镇痛作用具有封顶效应,最大效应（Emax）为73.64%,95%有效剂量（ED95）为17.47μg。Tro能显著减轻机械性痛觉超敏和热刺激痛觉过敏,分别于1小时和0.5小时左右达到高峰,效应分别维持在2小时和1小时内;3.SNI术后大鼠脊髓炎症细胞因子（IL-6、IL-1β、TNF-α）水平显著升高,Tro注射后IL-6、IL-1β、TNF-α的含量显著降低;4.与Sham组相比,SNI组大鼠脊髓组织中的α7n ACh R表达量显著减少。而与SNI组相比,Tro鞘内注射1小时后α7n ACh R表达量无明显增加;5.10μgα7n AChR拮抗剂MLA能部分抑制Tro的镇痛作用。6.α7n ACh R拮抗剂MLA能部分抑制Tro的抗炎作用。7.Tro可以下调SNI大鼠神经损伤后脊髓中p38MAPK和CREB的磷酸化表达,MLA能逆转Tro的作用。结论鞘内注射托烷司琼可减轻外周神经损伤后大鼠神经炎症和慢性神经病理性疼痛,其作用机制可能是通过激活α7n ACh R,进而抑制了p38MAPK-CREB信号通路的激活以及炎症因子的释放,最终导致疼痛的缓解。