目的探讨骨化三醇对胆总管结扎（BDL）诱导的小鼠纤维化的保护作用,并阐述其可能的作用机制。方法选取45只8-10周雄性C57BL/6小鼠,随机分为假手术组（sham组）、模型组（BDL组）和治疗组（BDL+calcitriol组）,每组15只。使用2%异氟烷麻醉小鼠,并固定于手术台上,手术过程中保持体温37℃,医用酒精消毒,备皮。sham组小鼠经腹白线开腹,游离胆总管,绕胆总管穿过手术线,不结扎。BDL组和BDL+calcitriol组小鼠开腹,暴露肝门,钝性游离胆总管,在近肝门处用6/0手术线双重结扎胆总管,剪断中间的胆总管。BDL+calcitriol组小鼠结扎胆总管后按照2.5μg·kg-1腹腔注射骨化三醇（calcitriol）,每周3次。sham组和BDL组注射等体积生理盐水。术后继续给药至4周,第28天眼眶取血,取小鼠肝脏。术后检测各组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和羟脯氨酸水平（Hyp）活性,肝组织中总胆汁酸（TBA）和总胆红素（TBIL）水平。通过对肝脏组织切片进行苏木精伊红（HE）染色和天狼猩红（Sirius red）染色,检测各组小鼠肝组织病理表现和肝纤维化状况。免疫印迹（Western blot）法检测小鼠肝组织中磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶（p ERK）、细胞外信号调节蛋白激酶（ERK）、α-平滑肌蛋白（α-SMA）、转化生长因子β1（TGF-β1）、Ι型胶原蛋白（ColΙ）和结蛋白（Desmin）表达水平。免疫组织化学法检测各组小鼠肝组织α-SMA、TGF-β1表达水平。结果在肝组织和血清酶学检测中,与sham组相比,BDL组小鼠肝组织中ALT、AST和Hyp水平及血清中TBA和TBIL水平显著增高（P<0.01）;与BDL组相比,BDL+calcitriol组小鼠肝组织中ALT、AST和Hyp水平及血清中TBA和TBIL水平显著降低（P<0.01）。肝组织HE染色显示,sham组小鼠肝小叶正常,组织结构较为完整,炎性细胞浸润程度不明显;BDL组小鼠出现炎性细胞浸润,坏死灶和胶原沉积较为明显;与BDL组相比,BDL+calcitriol组小鼠坏死灶区域显著减少,炎性浸润有所改善。Sirius red染色显示,sham组小鼠肝组织仅有少量胶原沉积出现在中央静脉周围;BDL组小鼠肝组织中央静脉及汇管区出现明显胶原沉积;与BDL组比较,BDL+calcitriol组胶原沉积明显减少。Western blot显示:与sham组相比,BDL组小鼠肝组织p ERK、ERK、α-SMA、TGF-β1、ColΙ和Desmin蛋白表达明显增多（P<0.01）;与BDL组相比,BDL+calcitriol组小鼠肝组织p ERK、ERK、α-SMA、TGF-β1、ColΙ和Desmin蛋白表达显著减少（P<0.01）。免疫组织化学染色,BDL组小鼠肝组织中α-SMA和TGF-β1蛋白表达含量高于sham组（P<0.01）;BDL+calcitriol组小鼠肝组织中α-SMA和TGF-β1蛋白表达含量明显低于BDL组（P<0.01）。结论骨化三醇通过激活维生素D受体（VDR）,下调ERK蛋白,降低了TGF-β1表达,减少肝星状细胞（HSCs）激活,抑制胶原纤维在组织间沉积,从而缓解BDL诱导的小鼠肝纤维化。