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目的:建立NASH小鼠模型,通过观察NASH小鼠模型证实NASH疾病发展过程中存在内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ER stress);通过注射重组人肝细胞生长因子(recombinant human hepatocyte growth factor,rhHGF),探讨HGF对NASH肝组织ER stress的影响,为HGF在NASH患者中可能的临床应用提供理论依据。方法:选用6W雄性SPF级BALB/c小鼠18只,经纯化标准饲料AIN93M(10%kcal Fat)适应性喂养1周,第2周开始造模,定义为正常对照组(6只)和高脂组(12只)。对照组仍旧使用AIN93M(10%kcal Fat)进行喂养,高脂组纯化饮食选用TP23400(60%kcal Fat)喂养16周,在第17周末将高脂组分为NASH模型组(6只)和HGF组(6只),对HGF组小鼠进行尾静脉注射rhHGF,正常对照组和NASH模型组分别经小鼠尾静脉注射生理盐水,注射剂量均为0.5μg/(kg·d),连续注射14天,在隔夜禁食12小时后,测量小鼠体重;内眦静脉取血,离心取血清,测定丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST)、甘油三酯(triglyceride,TG)的水平;ELISA法及放射免疫法测炎性因子白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平;处死小鼠,观察肝脏形态并测量肝湿重,计算肝指数;取部分中叶肝组织进行苏木精-伊红染色(hematoxylin and eosin staining,HE)染色,显微镜下观察其病理变化并选用NAFLD活动度积分(NAFLD activity score,NAS)评分;使用凯基全蛋白提取试剂盒进行肝脏组织全蛋白的提取,ELISA法测ER stress相关蛋白即葡萄糖调节蛋白78(glucoseregulated protein 78,GRP78)和C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)的水平。结果:1.成功制造NASH小鼠模型;2.NASH模型组体重及肝指数与正常对照组相比升高明显(P￡0.05);3.NASH模型组小鼠的ALT、AST、IL-6、IL-1β及TNF-α水平均明显高于正常对照组(P￡0.05),HGF组比NASH模型组明显降低(P￡0.05);4.NASH模型组的TG水平较正常对照组明显升高(P￡0.05),HGF组高于NASH模型组,差异有统计学意义(P￡0.05);5.组织学变化:正常对照组小鼠肝组织的HE染色切片可见清晰的肝脏小叶结构,肝细胞与肝血窦并行呈放射样整齐排列,未见脂滴和炎细胞,NASH模型组的小叶结构紊乱,肝细胞排列无序,可见大量脂滴和炎细胞浸润;HGF组较NASH模型组的病理改变减轻;6.ELISA法测得NASH模型组GRP78水平高于正常对照组(P￡0.05),NASH模型组CHOP水平高于正常对照组,但差异无统计学意义;HGF组两种蛋白水平较NASH模型组均有所降低(P￡0.05)。结论:通过建立NASH小鼠模型,观察到在NASH疾病的发生发展过程中,ER stress参与肝脏的损伤机制;HGF可通过抑制NASH疾病中的ER stress反应,起到保护肝脏的作用。