依鲁替尼（Ibrutinib,商品名Imbruvica）是由Johnson＆Johnson公司和Pharmacyclics公司联合开发,全球首个上市的BTK靶向治疗套细胞淋巴瘤（MCL）的小分子药物。除了套细胞淋巴瘤（MCL）外,其还被批准用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）、17p缺失慢性淋巴细胞白血病、华氏巨球蛋白血症（MW）、小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）、慢性移植物抗宿主病（c GVHD）和胃癌等。2017年依鲁替尼全球销量超过30亿美元,预计2024年能达到95亿美元,基于依鲁替尼巨大的药用和市场价值,开展对依鲁替尼的合成方法和工艺优化研究具有重大意义。目前报道的依鲁替尼主流的合成工艺都存在路线较长,副反应较多,反应总收率偏低的特点,而且有的路线还会用到一些危险性较高和价格昂贵的试剂,不利于工业化放大生产。本文在原研路线的基础上,通过连续反应减少了反应步骤,对各步反应进行了仔细深入的研究和系统的工艺优化,确定了各步反应的最优条件,优化后的工艺显著的减少了副反应,同时极大的提高了反应收率;作者研究开发的中间体和依鲁替尼粗品的重结晶方法,很好的解决了中间体和成品的质量问题。本文以3-（4-苯氧基苯基）-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺为起始原料,经Mitsunobu反应、脱保护、酰胺化反应合成依鲁替尼,总收率70%,纯度99.8%。工艺中将Mitsunobu反应和脱保护两步反应通过“一锅法”制备,减少后处理废液同时得到较高收率;酰胺化反应得到的依鲁替尼粗品经过重结晶可以获得高纯度和高收率的目标化合物,在合成依鲁替尼的方法研究过程中同时对各步反应进行了工艺优化,并对目标化合物进行了全面的结构确证。本方法通过连续反应,增加中间体和粗品结晶可以得到高纯度的目标产物,改进后的工艺简化了后处理操作并极大提高了收率,同时降低了生产成本,更加绿色环保,适于工业化生产。