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目的:通过实验探索青蒿素衍生物DHA/ARTS诱导肾癌细胞系786-0发生铁死亡的机制。方法:将DHA/ARTS作用肾癌细胞系786-0,倒置相差显微镜观察细胞形态并拍照,CCK-8检测DHA/ARTS作用786-0后的细胞活力,检测DHA/ARTS作用前后细胞内ROS水平变化。利用铁死亡抑制剂DFO/Fer-1观察其对DHA/ARTS的抑制作用,确定DHA/ARTS诱导肾癌细胞死亡的死亡方式;利用western blot等实验技术,检测NCOA4和FTH1在DHA/ARTS作用后蛋白水平的变化;利用两种不同siRNA敲减NCOA4和NLK后,观察DHA/ARTS对786-0作用的变化;构建并转染pmCherry-EGFP-FTH1质粒和荧光显色,观察DHA/ARTS作用后荧光颜色及亮度变化,判断FTH1的自噬降解情况;两种不同siRNA敲减NCOA4后再转染pmCherry-EGFP-FTH1质粒,检测DHA/ARTS作用后荧光颜色及亮度变化,探索NCOA4调节FTH1的自噬降解。结果:通过细胞实验明确了DHA和ARTS可以诱导细胞内ROS水平升高,导致786-0细胞发生死亡,并且该死亡方式可以被铁死亡抑制剂DFO/Fer-1所抑制;DHA和ARTS作用786-0后,NCOA4在蛋白水平上降低,并且具有时间依赖性;FTH1的蛋白表达也降低,和NCOA4具有一致性;敲减NCOA4或NLK可抑制DHA和ARTS对于786-0细胞的杀伤作用;过表达pmCherry-EGFP-FTH1质粒,DHA和ARTS作用后,黄色荧光减少,红色荧光增多,FTH1自噬降解增多;敲减NCOA4后,DHA和ARTS所致的FTH1自噬降解明显减少。结论:青蒿素衍生物DHA和ARTS可诱导786-0肾癌细胞系发生铁死亡,其致铁死亡的发生是通过调控NCOA4介导FTH1特异性自噬降解而实现。