胆固醇是人体组织细胞所不可缺少的重要物质，参与了细胞膜的形成，是胆汁酸、维生素D合成的原料。体内过高胆固醇，易引起高胆固醇血症和动脉硬化，是脑卒中、冠心病、心脏猝死的重要诱因[1]。胆固醇水平与心律失常等多种心血管疾病有紧密联系，胆固醇的检测是辨别心律不齐的重要指标[2-4]，所以胆固醇含量是决定心脏性能的重要因素之一。　　 目前胆固醇升高引起心律失常的主要观点是:正常心脏的搏动由窦房结开始，其频率受内脏神经和血流动力学的影响。正常窦房结只能由窦房结动脉供血。如果动脉发生硬化或狭窄，可使窦房结功能减退甚至丧失。血浆脂质代谢异常，特别是血浆中胆固醇增高，会引起血管内皮损伤，造成胆固醇沉积，形成动脉粥样斑块。它可导致心脏传导系统异常和心肌缺血，引起传导障碍并在局部心肌组织内产生持续的局灶性电活动，在细胞间形成折返，从而导致各种心律失常的发生[5-8]。　　 缝隙连接通道广泛存在于各种细胞中，是介导相邻细胞间直接通讯的特殊膜结构，其主要功能是在细胞间起代谢耦联和电耦联作用[9]。它是心脏维持功能合胞体的重要结构基础。在正常生理情况下，心肌细胞排布方向一致，Cx43多分布在心肌细胞间的闰盘处，但在病理情况下，Cx43缝隙连接通道分布等情况发生改变[10]。　　 尽管研究胆固醇与心律失常之间关系的文章很多，然而从细胞水平研究细胞膜上胆固醇含量改变对心肌细胞缝隙连接的影响，进而研究心血管疾病潜在的分子机制的相关报道还十分少。　　 本实验从改变心肌细胞膜上的胆固醇含量入手，研究细胞膜上的胆固醇含量对心肌细胞之间的缝隙连接功能的影响。发现提高细胞膜的胆固醇含量后，细胞Cx43磷酸化水平增加，缝隙连接功能减弱，心肌细胞间的缝隙连接解耦联。如果提高细胞胆固醇含量后，加入PKC抑制剂，可使下降的心肌细胞缝隙连接功能得以恢复。更进一步，通过激活PKC磷酸化细胞上的Cx43，使细胞膜上的缝隙连接解耦连[11]，降低H9c2心肌细胞缝隙连接通道的传导功能，进而模拟出心律失常中的心肌细胞状态。在此状态下，我们发现分别使用MβCD减少细胞膜上的胆固醇含量[12]或使用非诺贝特（临床常用的降血脂药物）[13,14]降低细胞胆固醇含量，可显著改善心肌细胞缝隙连接的功能。说明高胆固醇引起的心肌细胞缝隙连接传导功能下降，主要是通过PKC途径磷酸化缝隙连接蛋白43得以实现的。这一发现为心律失常的治疗提供了新的思路，暗示降低心肌细胞而非血浆胆固醇含量可有效治疗高胆固醇引起的缝隙连接传导功能下降的相关疾病。