背景和目的:近年相关研究表明,荜茇酰胺(Piperlongumine,PL)在诸多恶性肿瘤细胞中可通过升高活性氧(ROS)水平选择性杀死肿瘤细胞,然而其对胃癌细胞的作用及机制仍有待进一步研究。我们的实验旨在探讨PL对人胃癌细胞AGS和HGC27增殖、凋亡的影响及其可能机制。方法:以不同浓度PL以及caspase抑制剂、抗氧化剂单独或联合处理胃癌AGS和HGC27细胞,CCK-8法检测细胞活性,流式细胞仪检测细胞周期、细胞凋亡和细胞内ROS水平;小干扰RNA敲减相关基因表达;蛋白质免疫印迹法检测相关蛋白的表达;裸鼠移植瘤实验检测PL的体内抗癌效果。结果:荜茇酰胺能够抑制胃癌细胞增殖、促进其凋亡;荜茇酰胺可明显上调GADD45a和CHOP的表达;敲减GADD45α后,可部分逆转荜茇酰胺诱导的细胞G2期阻滞;荜茇酰胺可激活P53信号通路和caspase凋亡途径:荜茇酰胺可增加肿瘤细胞内活性氧水平;抗氧化剂GSH和NAC可逆转荜茇酰胺诱导的细胞凋亡;荜茇酰胺对XIAP、TERT和STAT3具有明显的抑制作用;荜茇酰胺对裸鼠移植瘤的生长具有显著的抑制作用。结论:荜茇酰胺在体外及体内均表现出显著的抗癌作用,有望成为胃癌治疗的潜在药物靶点。