【摘 要】
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目的:探讨氟西汀对小鼠骨关节炎软骨下骨生物力学属性的退变及关节炎进程的影响及相关机制研究方法:实验样本采用生产于SPF级场所的雄性小鼠,品系为C57BL/6J,样本数量为80只,根据随机对照试验的分组原则将其分为:假手术+安慰剂注射组（sham+veh group）,假手术+10mg/kg药物注射组（F10+shamgroup）,关节炎模型+安慰剂注射组（DMM+veh group）,关节炎模型+
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目的:探讨氟西汀对小鼠骨关节炎软骨下骨生物力学属性的退变及关节炎进程的影响及相关机制研究方法:实验样本采用生产于SPF级场所的雄性小鼠,品系为C57BL/6J,样本数量为80只,根据随机对照试验的分组原则将其分为:假手术+安慰剂注射组（sham+veh group）,假手术+10mg/kg药物注射组（F10+shamgroup）,关节炎模型+安慰剂注射组（DMM+veh group）,关节炎模型+1 Omg/kg 药物注射组（F10+DMM group）,以上 4组将分别干预4周与8周,共计8组,每组10只。关节炎模型采用离断内侧半月板韧带（DMM）进行诱导,药物注射采用腹腔注射,每只每次0.1ml的安慰剂-生理盐水或药物-氟西汀（Fluoxetine）注射,每两天注射一次。分别于4周、8周时将其中一半小鼠进行安乐死,收集膝关节标本,分别进行如下检测:Micro-CT、原子力显微镜（AFM）、苏木素及伊红染色（H＆E）和番红快绿染色（Safranin O/Fast Green,SO/FG）等。收集的另一半小鼠膝关节标本,一部分进行脱钙包埋并进行石蜡切片染色,分别进行如下检测:抗酒石酸磷酸酶（TRAP）染色、免疫组织化学染色等;另一部分标本进行组织提取后,通过PCR技术对相关基因表达量进行分析,与此同时,蛋白印迹Western blot也被应用于目标蛋白的检测中。结果:根据Micro-CT结果显示,在4周与8周的实验中,DMM+veh组的软骨下骨的骨体积分数明显高于sham+veh组,也就意味着关节炎模型诱导成功。而干预组（F10+sham,F10+DMM）的软骨下骨体积分数明显低于DMM+veh组和sham+veh组。尤其在F10+DMM组中,骨组织体积分数随药物干预时间的加长,其退变程度加深更加明显,其它参数诸如骨小梁数量、骨小梁分离度等变化趋势与骨组织体积分数相同。此外,在AFM结果中,与DMM+veh组和Sham+veh组相比,干预组（F10+sham,F10+DMM）的弹性模量明显降低。组织学染色显示,在sham+veh与F10+sham两组中,其膝关节表面软骨形态如常,未见明显破坏;软骨的蛋白聚糖连续性良好,无丢失断裂等现象;而在膝关节内外侧的滑膜组织,则表现出常规变化,细胞增生不明显。在DMM+veh与F10+DMM两组中,则表现出软骨面破坏,蛋白聚糖丢失,两侧滑膜组织增生异常,但应用氟西汀干预与否,其病理改变程度未见加深或缓解。破骨相关基因PCR以及蛋白印迹分析结果显示,氟西汀干预骨关节炎组的破骨相关信号mRNA水平明显提升,相关目的蛋白的表达量也显著增多,也就意味着RANKL-NF-κB-NFATC1-TRAP/CTS-K信号轴激活异常,结合TRAP与免疫组化结果,NFATc1活性细胞数与活化破骨细胞数相匹配,引起软骨下骨骨量的丢失,并加重骨胶原的流失。结论:氟西汀对骨关节炎进行干预后,对关节软骨及滑膜组织影响甚微,主要通过对RANKL-NF-κB-NFATC1-TRAP/CTS-K信号轴进行调控,对软骨下骨的微观结构及生物力学属性产生影响,加速软骨下骨的骨量的丢失,降低骨质的弹性模量,引起软骨下骨微观力学性能的减弱。
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