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多发性骨髓瘤在中老年人群中的发病率日趋升高,但是由于其固有或获得性的耐药性,多发性骨髓瘤目前仍是一种不可治愈的疾病。本文以硼替佐米为模型药物,制备其脂质体制剂,并对其制备工艺和处方进行优化,进一步合成了以双磷酸盐为靶基团的骨靶向分子,探索了硼替佐米骨靶向脂质体的基本特性,探讨骨靶向分子的结构与脂质体性质之间的关系,为骨靶向制剂的研究提供理论指导。根据硼替佐米的物理化学性状对其进行了紫外分光光度法、高效液相色谱法两种分析方法的建立。紫外分光光度法选择270 nm为检测波长,建立硼替佐米0-30μg/mL区间内的良好线性关系,对其日内精密度、日间紧密度、回收率、稳定性进行考察,RSD均小于2%,该分析方法合理有效;高效液相色谱法建立硼替佐米0-50μg/mL区间内的良好线性关系;对其日内精密度、日间紧密度、回收率、稳定性进行考察,RSD均小于2%,该分析方法合理有效。筛选乙醇注入法制备脂质体并优化,硼替佐米脂质体(Bortezomib Liposome,BTZ-Lips)的平均包封率为30.75%,低温储存20天,平均渗透率2.44%,平均粒径为67.57±2.43 nm(n=3)。以月桂酸为起始原料,HOSU活化月桂酸结构中的羧基生成中间体结构月桂酸活性酯,用月桂酸活性酯与阿仑膦酸钠反应生成阿仑膦酸钠偶联月桂酸的合成路线。其中月桂酸与HOSU的摩尔质量比为1:1.2,耦合剂HATU的用量为1.5倍月桂酸摩尔质量,反应温度0℃,反应时间24 h左右,有机碱DIEA 5倍于月桂酸摩尔质量,乙酸乙酯淋洗,反应收率达到63.2%;用月桂酸活性酯与阿仑膦酸钠反应生成阿仑膦酸钠偶联月桂酸,月桂酸与阿仑膦酸钠的摩尔质量比为1:2.5,水相与有机相的体积比为5:2,后处理溶剂为二氯甲烷,反应收率为29.37%。对产物进行了核磁氢谱鉴定。以硼替佐米的包封率和释放效率连接效率为指标优化骨靶向长循环纳米脂质体(ALE-BTZ-LCL),ALE-BTZ-LCL的平均包封率为24.23%,平均连接效率为42.85%,20 d内的平均渗透率为2.34%,平均粒径为110.5±3.6 nm(n=3);对ALE-BTZ-LCL、游离BTZ、BTZ-Lips、BTZ-LCL进行体外释放考察,记录释放过程及累计释放率,脂质体对比游离药物有实现缓释作用,且ALE-COOH不影响BTZ的释放效率。