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目的:本研究采用临床随机对照的方法,前瞻性地研究急性重型颅脑损伤(servere traumatic brain injury,sTBI)患者血清中Mg2+含量变化对神经元特异性烯醇化酶(neuron specificenolase,NSE)、S100B蛋白(S100B protein)含量以及颅内压(intracranial pressure,ICP)、格拉斯哥昏迷评分(GlasgrowComa Scale,GCS)、格拉斯哥预后评分(Glasgrow OutcomeScale,GOS)等观察指标的影响,从而判断其对于重型颅脑损伤患者继发性脑损害的影响,并评价硫酸镁药物在临床上治疗急性重型颅脑损伤的有效性和安全性。
方法:病例选自2006年5月~2007年12月间连续收入我科的急性重型颅脑损伤患者100例(其中男性59例,女性41例),平均年龄39.52±13.76岁。所有患者均符合以下条件:(1)年龄在18~60岁之间;(2)有明确外伤史;(3)受伤至入院时间在8小时之内;(4)经CT证实颅内有脑挫裂伤、蛛网膜下腔出血、硬膜外或硬膜下血肿等明确器质性病变;(5)入院时格拉斯哥昏迷评分(GCS)≤8分。排除标准:(1)身体其他部位脏器合并有重要损伤;(2)有肾功能不全者;(3)有其他重要脏器重大疾病或全身代谢性疾病等。所有入选患者按随机表法随机分为治疗组与对照组。详细询问病史,收集临床资料等。对照组采用常规治疗方法,需要手术的病人按常规手术治疗;治疗组在常规治疗的基础上给予补充硫酸镁制剂,除此之外其它治疗方法与对照组完全相同。本研究采用单次给药方法,一般在伤后12小时内用药,最迟不晚于24小时,患者入院后立即将25%的硫酸镁8ml用生理盐水稀释至100ml匀速静脉滴注,时间为15min,然后将25%的硫酸镁30ml加入5%葡萄糖500ml中,在24h内缓慢静脉滴注,以输液泵控制输液速度。静脉用硫酸镁如果滴速过快可能会出现-过性血压下降,因此用药期间对病人行专人护理和持续多参数监护,如果出现血压下降立即采取相应处理。所有患者分别于入院当时、1天、3天取外周静脉血检测血清中Mg2+含量;于入院当时、3天、7天检测血清NSE、S100B蛋白含量;采用常规腰椎穿刺术方法于入院3天、7天、10天监测颅压;于入院当时、7天、14天做GCS评分;于发病后3个月做GOS预后评分。所有数据均应用SPSS13.0软件包进行统计学处理,所有数据均以x±s表示,计量资料采用成组设计两样本均数比较的t检验,等级资料应用秩和检验,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:(1)对照组和硫酸镁治疗组一般资料比较,两组间性别、年龄、入院时GCS评分等无统计学差异。(2)对照组与治疗组患者在入院时检测血清Mg2+浓度均低于正常值(0.8~1.2mmol/L),分别为0.61±0.12 vs 0.59±0.12,两组之间比较无统计学差异(P>0.05)。对照组在患者伤后血清Mg2+浓度缓慢回升,至3天左右仍低于正常水平:治疗组血清Mg2+浓度在补充硫酸镁后快速回升,当日即已达正常水平;治疗组血清Mg2+浓度在治疗1d、3d时明显高于对照组(1.23±0.1 8 vs 0.68±0.13;1.02±0.19 vs 0.73±0.12),并且有显著统计学差异(P<0.01)。(3)在入院时对照组及治疗组血清NSE、S100B蛋白含量均明显增高,入院后3天、7天硫酸镁治疗组患者血清NSE、S100B蛋白含量下降程度较对照组有显著差异性,且两指标的变化趋势相同。具体情况将两指标分述如下:在入院时对照组与硫酸镁治疗组血清NSE含量均明显升高(34.22±8.05 vs 35.42±10.70),二者比较无统计学差异(P>0.05);在入院第3天时,对照组NSE含量明显高于治疗组(29.14±9.21 vs 17.69±7.09,P<0.01),有显著统计学差异;在第7天时,对照组NSE含量亦明显高于治疗组(20.71±7.13 vs 11.70±5.42,P<0.01),统计学上有显著差异。对照组与硫酸镁治疗组血清S100B蛋白含量在入院时均明显升高(1.55±0.23 vs 1.61±0.22),但二者之间比较无显著差异性(P>0.05);入院3天时对照组与治疗组血清S100B蛋白含量均呈下降趋势,但治疗组与对照组相比降低更为显著(1.08±0.19 vs 1.41±0.23),有显著差异性(P<0.01);入院7天时对照组与治疗组血清S100B蛋白含量仍均呈下降趋势,治疗组较对照组下降更明显(0.96±0.18 vs 1.20±0.19),二者比较仍有显著差异性(P<0.01)。(4)对照组与治疗组在入院时GCS评分无统计学差异(5.17±1.57 vs 5.39±1.54,P>0.05);入院7天时,治疗组患者的GCS评分明显高于对照组(8.19±2.40 vs 6.94±2.12,P<0.05),有统计学差异;入院14天时,治疗组患者的GCS评分仍明显高于对照组(10.29±3.51vs 8.53±3.28,P<0.05),有统计学差异。(5)对照组和治疗组在入院3d、7天及10天时检测颅内压均有统计学差异。经硫酸镁治疗的重型颅脑损伤患者,在入院3d时,经腰穿测颅内压显示,治疗组已经较对照组颅内压明显降低(307.90±41.25 vs.344.41±30.52),有统计学差异(P<0.01);入院7天时,治疗组较对照组颅内压仍明显降低(245.32±39.58vs 313.97±43.83),有显著统计学差异(P<0.01);入院10天时,治疗组较对照组颅内压降低程度仍十分明显(174.84±38.76vs 248.09±38.02),有显著统计学差异(P<0.01)。(6).在发病后3个月时对所有患者进行随访,做GOS评分,其中对照组恢复良好5例,中残10例,重残14例,植物生存11例,死亡12例,平均分为2.71±1.29;治疗组恢复良好11例,中残14例,重残11例,植物生存6例,死亡6例,平均分3.38±1.33,治疗组GOS预后评分明显优于对照组,两组比较有统计学差异(P<0.05)。结论:
1.急性重型颅脑损伤患者受伤早期有明显Mg2+缺乏表现。
2.急性重型颅脑损伤患者在伤后早期补充Mg2+可以使升高的NSE、S100B蛋白含量显著降低,减轻患者继发性脑损害。
3.急性重型颅脑损伤患者补充Mg2+可以有效降低颅内压,提高GCS、GOS评分,明显改善临床症状及预后。
4.硫酸镁治疗急性重型颅脑损伤患者安全有效,无不良后果。