复合生物材料在腹腔开放感染创面中的应用

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创面修复是自古以来就存在的医学问题,它涵括了包括皮肤、血管、肌肉、神经在内的多个组织结构,是一个复杂而有规律的生物学过程。在创面修复的难题之中,腹腔开放(Openabdomen)感染创面是最具备挑战性的难题之一。临床上,针对腹部创伤、腹部感染和重症胰腺炎患者常并发的腹腔内压增高,通常行腹腔开放处理以缓解腹腔压力,改善腹腔内器官血流灌注。针对腹腔开放,患者的最佳处理方式是延期全层筋膜缝合关腹,在腹腔开放7-14天后缝合切口全层,关闭腹腔。但腹腔开放的患者很难实现短期内全层关腹,腹腔开放感染创面存在严重的炎症和水肿,短期内无法消退,即使将切口对合,创面也很难愈合。但是,如果不将切口对合,而是等炎症、水肿消退后再处理的话,切口就将与腹腔脏器形成黏连,如果此时再分离切口与脏器的话就会导致腹腔脏器的损伤,引起多种严重并发症,极大威胁了患者的生命。既往的研究多专注于短期全层关腹的研究,忽视了腹腔感染腹腔开放中因为感染导致的无法短期关腹的问题。对腹腔开放裸露的创面只有机械性的保护,没有重视裸露创面所面临的感染问题与炎症带来的挑战。目前,一种能够有效控制创面感染、缓解组织炎症,促进腹腔开放感染创面早期愈合的生物复合材料仍亟待开发。本课题在再生医学及组织工程的指导下,利用生物复合材料,研究不同的复合材料以保护腹腔开放的感染创面,对抗感染、消除炎症,促进缺损组织的修复,为处理腹腔开放感染创面提供新的方法和理论支持。第一部分聚己内酯静电纺丝-纳米金复合材料用于腹腔开放感染创面早期保护的研究目的:本研究拟探讨聚己内酯静电纺丝/纳米金颗粒复合的生物补片材料在腹腔开放感染创面进行暂时性腹腔关闭的可行性和对创面的保护作用。方法:预先制备聚己内酯静电纺丝,随后经溶剂蒸发法将纳米金吸附于材料表面,SEM表征材料的结构特征,接触角测量仪分析材料表面亲水性改变,细胞共培养分析细胞在材料表面行为学改变。随后进行动物学实验,将16只实验大鼠随机分为4组:无纳米金的聚己内酯对照组、纳米金聚己内酯干预组、聚己内酯+光热治疗组、聚己内酯纳米金光热治疗组。建立腹腔开放感染创面模型,于腹部正切全层皮肤及肌肉,构建腹壁缺损并以1×108CFU的大肠杆菌对创面进行感染处理。术后第7天,取创面肉芽组织,行HE、马松染色,免疫细胞计数,观察创面炎症的缓解程度及肉芽的再生水平。结果:与无纳米金聚己内酯对照组相比,纳米金聚己内酯组能够有效的控制感染、改善创面的炎症,具体表现为渗入炎症细胞的减少,新生血管的增加,具有促进腹腔开放感染创面肉芽形成的功能,促进创面向冰冻腹的转变,缩短病程时间。结论:纳米金聚己内酯复合材料能够促进细胞的粘附,清除感染、缓解腹腔开放感染创面的炎症,能够很好的保护腹腔创面,促进血管、肉芽的再生。这种复合材料或可成为一种新型暂时性腹腔关闭的手段。第二部分 氧化石墨烯复合静电纺丝用于腹腔开放创面早期保护的研究目的:本研究拟探讨氧化石墨烯/石墨烯静电纺丝复合的生物补片材料在合并肠瘘的腹腔开放感染创面进行暂时性腹腔关闭的可行性和对脏器的保护作用。方法:建立不同配比的氧化石墨烯/石墨烯聚己内酯复合补片,SEM分析结构特征,细胞共培养分析材料对细胞的毒性,细菌共培养分析抗菌能力。建立盲肠穿刺的腹腔开放感染模型,与腹部正中切除全层皮肤及肌肉,构建一个3cm×2cm的腹壁缺损。将16只大鼠分为两组,一组以聚酯纤维处理为对照组,一组以筛选出的氧化石墨烯PCL复合静电纺丝为处理组。术后7天,取缺损部位组织,做组织学分析、肠道HE染色,血液及各脏器免疫评分。结果:通过前期筛选出氧化石墨烯作为聚己内酯补片的涂层,在进行了氧化石墨烯修饰之后的聚己内酯补片具备了对抗感染、缓解炎症的特性,在细菌存在的情况下能够保护细胞活性,改善脏器功能状态,同时不引起脏器的过度炎症。而对照组中,传统腹腔开放补片聚酯纤维在感染创面中未能促进创面愈合,术后7天,对照组未能长出肉芽。而氧化石墨烯处理的聚己内酯能够有效的保护感染创面,在术后7天长出了形状较好的肉芽并能够降低外周血炎症水平,保护肠绒毛的形态。结论:氧化石墨烯在控制持续的感染中具备优势,能够在合并肠瘘的腹腔开放感染中用于促进腹壁缺损组织的修复再生。
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