真菌是仅次于昆虫的第二大生物类群，其保守估计的物种数达150万种，但被认知的仅占6％，而进行过化学研究的比例则更低，因而在次生代谢产物的研究与开发方面有巨大的潜力可以挖掘。内生真菌是指在寄主中度过全部或近乎全部的生活周期而不使寄主表现任何症状的一类真菌，它们与寄主长期协同进化演变成一种特殊的互惠共生关系。内生真菌独特的生存环境与生存方式使其形成了独特的代谢和防御系统，进而能够产生结构新颖、多样，活性广泛的次生代谢产物，为药物研发提供了优质的化合物来源。　　 本研究材料为来源于云南不同地域环境的两株植物内生和两株地衣内生真菌。通过对菌株的发酵制备提取物，并利用硅胶柱层析、凝胶柱层析和反相高效液相色谱等分离技术对粗提物进行了分离纯化。从上述四株内生真菌的发酵粗提物中共获得了44个化合物，其中24个为新结构；同时，利用各种现代波谱技术如质谱、核磁共振谱、圆二色谱与X-ray单晶衍射，并结合化学衍生化等方法确定了所有新化合物的平面结构及构型。对分离的24个新结构化合物针对病原细菌、真菌、植物病原真菌，以及肿瘤细胞株分别进行了抗菌活性与肿瘤细胞毒活性评价，结果表明其中的八个新化合物对一种或多种靶标具有显著的生物活性，为药物先导化合物的发现提供了源头化合物。寻找高效低毒的抗癌新药是当前药物研究的热点之一。从微生物次生代谢产物中寻找天然成分为先导化合物，进行结构修饰和抗肿瘤评价，是抗肿瘤药物研究的重要途径之一。本研究以一个细胞毒活性较好的已知化合物pestalone为前体化合物，对其进行了结构修饰，得到了13个结构修饰产物，部分产物活性明显提高，为进一步开展该类化合物结构改造和构效关系研究奠定了基础。研究结果表明，内生真菌作为生态系统中一个重要的组成部分，其次生代谢产物兼具结构新颖与活性多样性的特点，是寻找药物先导化合物的重要资源之一。