【摘 要】
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目的:探究鱼腥草素钠（Sodium houttuyfonate,SH）经HIF-1 α/IL-17信号轴增效氟康唑（Fluconazole,FLU）治疗白念珠菌（Candida albicans）-光滑念珠菌（Candida glabrata）混合生物膜相关口咽念珠菌病（Oropharyngeal candidiasis,OPC）的作用机制。方法:体外实验:使用了两株C.albicans SC53
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目的:探究鱼腥草素钠（Sodium houttuyfonate,SH）经HIF-1 α/IL-17信号轴增效氟康唑（Fluconazole,FLU）治疗白念珠菌（Candida albicans）-光滑念珠菌（Candida glabrata）混合生物膜相关口咽念珠菌病（Oropharyngeal candidiasis,OPC）的作用机制。方法:体外实验:使用了两株C.albicans SC5315、Z215和两株C.glabrata ATCC15126、ATCC28226,通过 XTT 和 CFU（Clonal Formation Unit）计数检测SH 联合 FLU 对四组混合生物膜（SC5314+ATCC15126、SC5314+ATCC28226、Z215+ATCC15126、Z215+ATCC28226）最低抑菌浓度（Sessile Minimum Inhibitory Concentration,SMIC50）,结晶紫法检测混合生物膜生物量,ELISA法检测胞内cAMP含量,显微镜观察液体培养基和深埋固体培养基中混合生物膜菌丝的形成。体内实验:通过C.albicans SC5314和C.glabrata ATCC15126混合念珠菌悬液建立OPC小鼠模型,对小鼠体重、口腔及脏器（肝,脾,肾,胃,肠）真菌检测,舌组织PAS染色观察病理损伤,舌组织缺氧免疫荧光染色,以及qRT-PCR对舌组织il-23,il-17a,il-17ra,hif-1α基因表达检测。细胞实验:混合念珠菌感染EC109细胞过程中分别使用HIF-1α的抑制剂YC-1和外源性IL-17A进行干预,荧光显微镜观察缺氧,流式细胞术检测缺氧平均荧光强度,Western blot检测HIF-1α蛋白表达,PCR检测il-17ra基因表达,涂板法计数念珠菌CFU。结果:SH联合FLU对四组混合生物膜SMIC50的检测结果显示,SH均为8μg/mL,FLU均为64μg/mL。与单独菌组相比,联合用药使四组混合生物膜生物量减少了33.4-50.5%,胞内cAMP含量降低了 7.2-16.3%,液体培养基中菌丝生长率降低了22-33%,抑制了固体培养基中菌丝的生长。在OPC模型中,联合用药降低了小鼠口腔和肝、脾、肾、胃、结肠的真菌载量,缓解了混合念珠菌对舌组织的病理损伤,恢复了小鼠的部分体重,破坏了低氧环境,且导致hif-1α、il-23、il-17a、il-17ra基因表达下调0.3～0.56倍;在EC109细胞实验中,混合念珠菌感染细胞后,SH联合FLU可使il-17ra基因下调,HIF-1α蛋白表达减弱。结论:SH联合FLU可以通过HIF-1α/IL-17轴缓解C.albicans和C.glabrata混合生物膜引起的OPC。
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