仿生膜修饰的药物/基因靶向传递系统的研究

来源 :大连理工大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:liyang137963
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磷脂是细胞膜的主要成分,磷脂膜具有良好的生理稳定性和生物相容性,常被用于修饰纳米载体传递药物。本研究采用磷脂仿生膜修饰氧化石墨烯,氧化石墨烯具有较高的载药量,尤其是对于芳香族药物,但是其生物相容性较差,在体内生理条件下容易发生聚集等现象。本研究利用磷脂膜与氧化石墨烯的氢键等相互作用,对其进行修饰,以实现提高氧化石墨烯的生物相容性。仿生原生细胞模型是由磷脂膜构成的生物反应器,能够在内部发生各种生化反应,实现DNA、RNA、蛋白质等生物大分子的高效负载。本论文的研究工作包括以下两方面:首先,利用仿生磷脂膜通过自组装方法,在负载阿霉素的纳米氧化石墨烯的表面修饰类似于细胞膜的磷脂双分子层,然后用叶酸-聚乙二醇-磷脂聚合物修饰磷脂膜,得到仿生膜修饰的纳米氧化石墨烯复合物(NGO/DOX@SPC-FA)。并对仿生膜修饰纳米药物的理化性质、细胞靶向性、细胞内定位、体内靶向性进行了研究。结果表明,通过磷脂自组装方法可以有效地将仿生磷脂膜包裹到纳米氧化石墨烯表面,提高了氧化石墨烯的生理稳定性和生物相容性。细胞学研究发现,仿生膜纳米药物,能够特异性地靶向肿瘤细胞。体内组织分布研究表明,仿生膜纳米药物具有体内长循环能力,能够将DOX递送至肿瘤组织中,提高药物疗效,降低副作用。仿生原生细胞模型,是由仿生细胞膜(中性磷脂双层)形成的纳米生物反应器。本研究在仿生原始生细胞内对DNA进行扩增,再在体内得到高浓度的报道基因片段,实现基因高效的负载与保护。然后,用两种靶向基团修饰仿生原生细胞模型。一种是叶酸聚乙二醇磷脂(DSPE-PEG-FA),FA配体能够增加载体的肿瘤细胞靶向性。另一种是地塞米松(DEX),DEX作为核定位信号分子能够提高基因的细胞核转位,以利于将基因插入宿主基因组中。研究结果表明,经过靶向修饰后,仿生原生细胞模型的转染效率高于DOTAP及PEI25k,而细胞毒性低于后两者,并且能够进入细胞核,是高效低毒的基因传递载体。
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