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目的:本研究通过检测正常孕妇早孕期绒毛组织、子痫前期(preeclampsia,PE)患者胎盘组织、经缺氧复氧(hypoxia-reoxygenation,H/R)处理的人早孕期绒毛外滋养细胞HTR8/Svneo细胞中的Krüppel样因子8(Krüppel-like factor8,KLF8)和基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)的表达,分析KLF8与滋养细胞侵袭、氧化应激之间的关系,探讨KLF8在子痫前期发病过程中的作用。方法:选择2012年3月至2012年6月在重庆医科大学附属第一医院门诊进行选择性流产、妊娠6-11周的22例正常孕妇为研究对象,取绒毛组织标本;并选择2011年9月至2012年3月在重庆医科大学附属第一医院住院分娩的22例子痫前期孕妇为研究对象,另以同期足月妊娠行择期剖宫产术的20例正常孕妇为对照组,两组孕妇分娩后取胎盘组织标本。采用免疫组化SP法检测各组孕妇绒毛组织、胎盘组织中KLF8蛋白的定位,实时荧光定量PCR(quantitative real-time polymerase chainreaction,qRT-PCR)技术检测各组孕妇绒毛组织、胎盘组织中KLF8mRNA表达水平,采用蛋白印迹法(Western blotting,WB)检测各组孕妇绒毛组织中KLF8、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白的表达水平。给予HTR8/SVneo细胞缺氧复氧处理(2%氧压8h,正常氧压16h,重复2次)和正常氧压培养,检测KLF8在HTR8/SVneo细胞的亚细胞定位,KLF8、MMP-9蛋白的表达水平以及细胞侵袭能力。结果:(1)正常妊娠6-11周绒毛组织中均有KLF8蛋白表达,主要定位于绒毛组织滋养层中的细胞滋养细胞和合体滋养细胞。KLF8mRNA随妊娠周数增加而逐渐升高,并在妊娠8-10周达到高峰(孕8周最高),而后急剧降低。正常早孕绒毛组织中KLF8、MMP-9蛋白表达水平同样随妊娠周数增加而逐渐升高,并在妊娠8-10周达到最高峰(妊娠9周最高),而后逐渐降低。正常早孕绒毛组织中KLF8蛋白及MMP-9蛋白表达呈正相关关系,相关系数r为0.66(P<0.001)。(2)子痫前期组和对照组胎盘组织中均有KLF8蛋白表达,主要定位于胎盘滋养层细胞,血管内皮细胞及少量间质细胞也可见阳性染色。子痫前期组胎盘组织中KLF8mRNA表达水平为(0.69±0.08),明显低于对照组的(1.14±0.09),差异有统计学意义(P<0.01)。子痫前期组胎盘组织中KLF8、MMP-9蛋白表达水平分别为(0.68±0.05)、(0.21±0.03),均低于对照组的(0.94±0.06)、(0.34±0.03),分别比较差异有统计学意义(P<0.01)。胎盘组织中KLF8蛋白及MMP-9蛋白表达呈正相关关系,相关系数r为0.64(P<0.0001)。(3)正常培养的HTR8/Svneo细胞KLF8蛋白聚集于细胞核中,经过H/R处理后的HTR8/Svneo细胞可见部分细胞KLF8蛋白胞浆定位增多。侵袭实验检测H/R处理后的HTR8/Svneo细胞侵袭力较正常培养组明显降低(P<0.01)。H/R处理后的HTR8/Svneo细胞KLF8、MMP-9蛋白表达水平分别为(0.42±0.02)、(0.13±0.01),均低于正常培养组的(0.75±0.02)、(0.19±0.01),分别比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论: KLF8在生理性H/R的正常孕早期、以病理性反复H/R为特征的子痫前期孕妇胎盘组织、经过H/R处理的人早孕期绒毛外滋养细胞HTR8/Svneo细胞中呈低表达,提示KLF8作为氧压敏感因子介导H/R诱导的滋养细胞侵袭力降低,从而参与子痫前期的发病过程。