【摘 要】
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子宫基质细胞在胚胎植入后会发生大量的增殖和分化,这一过程被称为蜕膜化。已有很多分子被报道在这一生理过程中起到重要作用,但其涉及到的表观遗传学调控机制仍不清楚。视网膜母细胞瘤结合蛋白7（Retinoblastoma binding protein 7,Rbbp7）被认为是多种组蛋白修饰复合体和染色质重塑复合体的核心组分之一。在本研究中,我们首先通过原位杂交和免疫组织化学技术揭示了Rbbp7在小鼠围植
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子宫基质细胞在胚胎植入后会发生大量的增殖和分化,这一过程被称为蜕膜化。已有很多分子被报道在这一生理过程中起到重要作用,但其涉及到的表观遗传学调控机制仍不清楚。视网膜母细胞瘤结合蛋白7（Retinoblastoma binding protein 7,Rbbp7）被认为是多种组蛋白修饰复合体和染色质重塑复合体的核心组分之一。在本研究中,我们首先通过原位杂交和免疫组织化学技术揭示了Rbbp7在小鼠围植入期子宫和人工诱导蜕膜化子宫中呈现特征性的时空表达,且Rbbp7能够响应孕激素-孕激素受体信号,被显著诱导表达,这提示它在植入后子宫发育过程中发挥生理学功能。通过运用小鼠原代子宫基质细胞体外诱导蜕膜化模型联合siRNA敲降方法,我们发现Rbbp7的敲低会影响细胞周期相关分子的表达,影响基质细胞的增殖,且会通过降低组蛋白H4的乙酰化水平,下调在细胞增殖和蜕膜化过程中发挥重要作用的细胞周期蛋白Cyclin D3（Ccnd3）的表达,从而影响基质细胞蜕膜化。实验结果提示我们Rbbp7在植入后子宫蜕膜发育过程中通过调节组蛋白乙酰化修饰和Ccnd3的表达发挥其功能。确定了Rbbp7在小鼠基质细胞体外蜕膜化过程中的作用后,我们又进一步利用Rbbp7基因敲除小鼠模型来研究其在体功能,生殖力测试结果显示Rbbp7缺失会导致雌性小鼠生殖力低下,表现为每窝产仔数减少,其原因可能为妊娠期子宫蜕膜化程度减弱,引起胚胎发育迟滞甚至丢失,其中潜在的调控机制仍待进一步研究确认。此外,有研究报道组蛋白的高乙酰化水平与人类中子宫基质向蜕膜的转化相关,在本研究中,我们发现RBBP7在人子宫基质中也呈现时空表达,因此提示RBBP7在人子宫基质蜕膜化中也发挥类似作用,对其进行研究具有一定的临床意义。
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