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肝纤维化是一种严重危害人类健康的疾病，是慢性肝病发展过程中共有的病理特征，防治和逆转肝纤维化是控制慢性肝病的关键。复方黄芪提取物(compoundastragalusextract，简称CAE)是本室根据中药现代化组合的复方黄芪有效部位群，研究已证实CAE具有活血化淤、抗炎、抗氧化、免疫调节、抗肝损伤和抗肝纤维化等作用，我们在初步研究CAE抗肝纤维化作用的基础上，采用体内外相结合的方法，进一步研究了CAE的抗肝纤维化作用及其机制。
1.CAE对HSC功能的抑制作用利用肝星状细胞株HSC-T6，采用MTT和3H-脯氨酸掺入法，建立了血清和细胞因子(PDGF-BB、TGF-β1)体外刺激HSC-T6细胞增殖和胶原合成的模型。研究了CAE体外抑制HSC-T6细胞增殖和胶原合成的量效关系。结果显示：(1)CAE(10、20、40、80和160mg·L-1)对10％NBS刺激的HSC-T6细胞，呈浓度依赖性抑制增殖和胶原合成。(2)CAE(5、10、20、40和80mg·L-1)对10μg·L-1pDGF-BB刺激的HSC-T6细胞，呈浓度依赖性抑制增殖；对2μg·L-1TGF-β1刺激的HSC-T6细胞，呈浓度依赖性抑制胶原合成。提示：CAE体外能明显抑制HSC的增殖和胶原合成，CAE抑制HSC的功能与其直接抑制PDGF促增殖和TGF-β1促胶原合成的作用有关。
2.CAE调节肝组织和HSC中MMP13及其抑制因子TIMP-1的表达在大鼠CCl4性纤维化肝组织和胆总管结扎术(bileductligation，BDL)诱导的胆汁淤积性肝硬化肝组织中，MMP13和TIMP-1分别呈明显的低表达和高表达，CAE3个剂量组(60、120、240mg·kg-1·d-1)均可使肝组织表达MMP13明显增高和TIMP-1表达下降，MMP13/TIMP-1比值明显增加，提示CAE通过调节纤维化肝组织中MMP13和TIMP-1异常表达而提高MMP13/TIMP-1比值，加速细胞外基质的降解，发挥抗肝纤维化和使肝纤维化逆转的作用。CAE(10、20和40mg·L-1)体外亦可使血清、PDGF-BB、TGF-β1激活的HSC-T6细胞MMP13蛋白表达明显提高，TIMP-1蛋白表达明显下降，MMP13/TIMP-1比值明显增加。
提示：CAE调节HSC等细胞MMP13和TIMP-1异常表达可能是其抗肝纤维化的机制之一。
3.CAE对肝组织和HSC中核转录因子NF-κBp65蛋白的影响在大鼠CCl4性纤维化肝组织、BDL诱导的胆汁淤积性肝硬化肝组织和活化的HSC-T6细胞中，细胞核和细胞质内都有较强的NF-κBp65阳性信号，CAE不仅使肝组织NF-κBp65含量明显下降，而且体外能明显降低HSC-T6细胞核和细胞质内的染色强度，表明CAE有抑制HSC等细胞内NF-κB含量和活性的双重作用。提示：CAE可能通过抑制HSC等细胞NF-κB的表达，进而抑制HSC的增殖和活化，诱导细胞凋亡。