双芳基脲类多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂的设计、合成及研究

来源 :沈阳药科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:purong0826
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癌症是一种严重威胁人类健康的疾病,酪氨酸激酶是近年来寻找到的新的抗肿瘤治疗靶点。本论文重点介绍了RTKs的各个亚型的生物学功能及RTKs小分子抑制剂的研究进展。 ABT-869是目前已进入Ⅱ期临床研究的多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,Pazopanib是目前正在Ⅲ期临床实验的新型口服血管生成抑制剂,本文以ABT-869和Pazopanib为先导化合物,在保留ABT-869双苯基脲活性基团的基础上,参考Pazopanib的结构特点,以2-(4-磺胺苯胺基)嘧啶-4-哌嗪甲基取代ABT-869结构中的3-氨基吲唑基团,同时引入多种取代苯基,设计并合成了一系列新的双芳基脲类化合物。以对硝基溴苄和尿嘧啶为原料经三次N-烃化、还原,加成5步反应共合成了20个未见文献报道的目标化合物H1-H20。其化学结构经1H-NMR和MS得以确证,药理活性测试正在进行中。
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