【摘 要】
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莲藕是一种广泛种植的淡水水生植物,具有很高的营养价值和药用价值。淀粉是莲藕中最主要的营养成分。目前有关莲藕淀粉的研究主要集中在分离纯化和理化性质方面,关于其在生物医药、功能性食品等领域的应用研究很少被报道。然而,天然莲藕淀粉的低溶解度和表面零电荷特性在很大程度上限制了它的应用,为了提高莲藕淀粉的水溶性并使其带有一定的电荷量,本研究对莲藕淀粉进行氧化改性得到氧化莲藕淀粉(OLRS)。木犀草素(lut
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莲藕是一种广泛种植的淡水水生植物,具有很高的营养价值和药用价值。淀粉是莲藕中最主要的营养成分。目前有关莲藕淀粉的研究主要集中在分离纯化和理化性质方面,关于其在生物医药、功能性食品等领域的应用研究很少被报道。然而,天然莲藕淀粉的低溶解度和表面零电荷特性在很大程度上限制了它的应用,为了提高莲藕淀粉的水溶性并使其带有一定的电荷量,本研究对莲藕淀粉进行氧化改性得到氧化莲藕淀粉(OLRS)。木犀草素(luteolin,Lut)是一种重要的膳食黄酮类化合物,具有抗炎抗菌抗氧化等生物活性,由于其溶解性和稳定性差、易发生降解和生物转化,很大程度上限制了其药理活性的有效发挥。溃疡性结肠炎(UC)是一种由免疫介导的慢性复发性疾病,严重危害人类健康。研究表明,木犀草素可以有效改善肠道炎症,降低发生结直肠癌的风险。本文主要研究了OLRS纳米颗粒对木犀草素的包载及释放,并构建了具有结肠靶向释放木犀草素效果的OLRS基递送体系。具体研究内容及实验结果如下:(1)抗溶剂沉淀法制备木犀草素-氧化莲藕淀粉纳米颗粒(Lut-OLRS NPs)及特性研究:当OLRS的氧化度为15%、抗溶剂与溶剂体积比为10:1、Lut与OLRS质量比为3:1时,形成了稳定的Lut-OLRS NPs,此时纳米颗粒的平均粒径为305 nm,PDI为0.173,电位为-20.8 m V。透射电镜、傅里叶红外光谱和X射线衍射图谱结果表明,Lut被成功包载在OLRS纳米颗粒中,且包载率为87.2%。然后对Lut-OLRS NPs的释放特性和抗氧化活性进行了评价。结果表明,OLRS NPs可使Lut在模拟胃液中稳定,在模拟肠液中持续释放,从而提高了Lut的抗氧化活性。(2)结肠靶向木犀草素递送载体的构建及应用研究:通过酶解和氧化制备双重改性的多孔氧化莲藕淀粉(POLRS),用于包封Lut。然后,采用层层自组装技术在Lut-POLRS外层逐层包覆壳聚糖(CS)和聚甲基丙烯酸酯Eudragit?S 100(ES),得到具有结肠靶向性的Lut-POLRS-CS-ES递送载体。利用硫酸葡聚糖钠(DSS)构建UC小鼠模型,C57BL/6小鼠随机分成7组:健康组、DSS模型组、阳性对照组、游离Lut低剂量组(Lut,20 mg/kg.d)、游离Lut高剂量组(Lut,50 mg/kg.d)、Lut-POLRS-CS-ES低剂量组(Lut,20 mg/kg.d)和Lut-POLRS-CS-ES高剂量组(Lut,50 mg/kg.d)。离体成像结果表明,Cy7-POLRS-CS-ES能够在结肠炎症部位富集,具有结肠靶向性。动物体内实验结果表明,与模型组相比,各治疗组对小鼠UC表现出不同程度的抗炎效果。其中,Lut-POLRS-CS-ES高剂量组能显著降低MPO活性、降低DAI评分、维持结肠长度及小鼠体重,并修复损伤的结肠组织,表现出最佳的UC治疗效果。
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