【摘 要】
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研究背景与目的鼻咽癌是鼻咽粘膜内膜所引起的上皮恶性肿瘤,其在全球的地理位置分布极其不平衡,新发病例中70%以上都发生在东亚和东南亚,具有明显的地域和种族的差异性。早期鼻咽癌经过单纯放射治疗即可痊愈,而中晚期鼻咽癌则需要联合放化疗的方式才能取得相对较好的疗效,所以探究鼻咽癌早期诊断的生物标志物就显得至关重要。KIF3A是初级纤毛的组成成分之一,初级纤毛可以介导多种信号通路的转导。在多种肿瘤中发现初级
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研究背景与目的鼻咽癌是鼻咽粘膜内膜所引起的上皮恶性肿瘤,其在全球的地理位置分布极其不平衡,新发病例中70%以上都发生在东亚和东南亚,具有明显的地域和种族的差异性。早期鼻咽癌经过单纯放射治疗即可痊愈,而中晚期鼻咽癌则需要联合放化疗的方式才能取得相对较好的疗效,所以探究鼻咽癌早期诊断的生物标志物就显得至关重要。KIF3A是初级纤毛的组成成分之一,初级纤毛可以介导多种信号通路的转导。在多种肿瘤中发现初级纤毛的缺失,提示着初级纤毛在肿瘤中发挥着重要的作用。KIF3A参与组成初级纤毛中的驱动蛋白2,其缺失可导致初级纤毛的生发过程受阻。已有多项研究发现KIF3A可以通过Wnt信号通路调控肿瘤发生发展,但其在鼻咽癌中发挥的作用尚未有报道。研究方法本研究首先通过免疫组织化学染色初步确定KIF3A在鼻咽癌中的表达情况及与鼻咽癌分期分型之间的关系,随后通过Transwell实验、划痕实验、CCK8实验、EDU实验、裸鼠皮下成瘤实验研究KIF3A对鼻咽癌侵袭、迁移及增殖的影响。最后通过Western blot实验进一步探究KIF3A对鼻咽癌侵袭、迁移及增殖能力影响的分子机制。研究结果本研究通过免疫组织化学染色确定了 KIF3A在鼻咽癌中相比正常粘膜组织表达更低,且KIF3A的表达情况与T分期和M分期呈现负相关。随后的Transwell实验、划痕实验、CCK8实验、EDU实验及裸鼠皮下成瘤实验发现,过表达KIF3A的鼻咽癌细胞侵袭、迁移、增殖能力受到抑制。进一步的分子机制研究发现KIF3A可能是通过GSK3β Ser9位点磷酸化来调控Wnt/β-catenin信号通路,进而影响上皮间充质转化（EMT）和细胞周期相关蛋白的表达来抑制鼻咽癌细胞侵袭、迁移、增殖能力。研究结论KIF3A可以作为鼻咽癌潜在的诊断治疗靶点,并可能是通过Wnt/β-catenin信号通路发挥抑癌作用。
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研究的背景和目的:在临床上,膀胱癌是最常见的恶性肿瘤之一。在世界范围内,膀胱癌是男性泌尿系统占据发病率第二位的恶性肿瘤,其发病率在男性常见的肿瘤中位居第四位,死亡率排第九位。早期膀胱癌通过手术治疗可以取得较好的效果,但中晚期的膀胱癌治疗比较困难,容易出现复发和转移,并且肌层浸润性膀胱癌5年生存率<50%。因此,探究膀胱癌的复发转移机制,寻找肿瘤潜在的治疗靶点迫切重要。现有研究表明,肿瘤容易复发及转
第一章Nrf2调控线粒体稳态在脓毒症急性肾损伤的保护作用研究研究背景脓毒症是指感染引起的炎症失控性反应而出现危及生命的器官功能障碍,肾脏是脓毒症容易损伤的靶器官,脓毒症合并急性肾损伤在临床上发病率和病死率极高,即使部分患者幸存出院后也有发展为慢性肾脏病的风险。研究证实线粒体损伤在脓毒症急性肾损伤的发病机制中起着关键作用。核因子E2相关因子-Nrf2是细胞拮抗氧化应激反应中的关键因子,此外Nrf2还
研究背景肝癌的微血管侵犯（microvascular invasion,MVI）可显著地影响患者的长期生存,是导致术后复发的最重要因素。术前准确预测MVI的状态对手术方式的选择十分重要,有利于改善肿瘤复发和长期预后。然而,MVI只能通过术后对标本进行病理学检查才能明确诊断,即使术前行穿刺活检也难以检出,所以限制了其在临床的使用。单独使用血清标记物或影像学资料（包括CT、MRI及PET-CT）来预测
背景跟骨是人足部最大的跗骨,在人体的负重及行走功能中起到重要作用。跟骨骨折是最为常见的跗骨骨折,通常是因足跟部突然受到高能量的撞击所致,最为常见的损伤原因为高处坠落、车祸和来自足底的爆炸。跟骨关节内骨折是一种严重而复杂的损伤,常常导致下肢功能残疾。目前,对跟骨骨折模式的分析是从实验中直接观察的结果,结论还存在一些差异;对损伤过程中跟骨的应力变化情况还不清楚,缺乏定量的分析;对不同损伤模式下跟骨的力
背景以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors,EGFR-TKIs）为代表的靶向药物开启了肺癌的精准治疗时代,将晚期非小细胞肺癌（Non Small Lung Cancer,NSCLC）患者生存期明显延长。目前已有奥希替尼（Osimertinib）等第三代EGFR-TKIs进入临床,虽然
骨肉瘤是最常见的恶性骨肿瘤,常见于儿童及青少年,致死率或致残率极高,对社会家庭危害重大。目前临床使用的标准化治疗方案包括新辅助化疗+手术+术后化疗的保肢治疗方式,但近5年患者总体生存率未进一步提高,主要原因在于术后局部复发和转移。目前应用于保肢治疗的材料主要为钛合金、不锈钢或钴铬钼合金等,均为惰性材料无生物活性对肿瘤治疗无作用,且远期因力学不匹配导致植入材料松动、断裂。植入材料直接与体内组织相接触
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