【背景】在后循环梗死中,脑桥梗死（Pontine infarction,PI）最为多发。受损神经网络的自发恢复和再生有限,造成不可逆的组织损伤和神经元丢失,大多数患者表现为持续的神经功能障碍。目前许多临床前研究已经在动物模型中使用神经干细胞（Neural stem cells,NSCs）治疗前循环梗死。然而,由于与前循环梗死在解剖、病理生理机制等方面存在较大的差异,脑桥梗死后NSCs的应用仍面临许多挑战。【目的】研究基因修饰过表达BDNF和Dlx2的外源性NSCs移植后能否提高存活率以及向GABA能神经元的分化率,并进一步探索移植源性神经元是否与宿主神经回路整合并重建受损神经回路。【方法】通过注射内皮素的方法建立小鼠脑桥梗死模型;病毒转染基因修饰NSCs,采用免疫荧光、TUNEL、跨突触病毒追踪、全细胞膜片钳记录、磁共振成像和行为学测试等方法检测脑桥梗死的病理生理变化和移植NSCs的治疗前景。【结果】1.脑桥梗死同侧运动传导通路中断。2.脑桥梗死区未见内源性NSCs原位生成或迁移而来。3.BDNF过表达可促进移植NSCs存活和向神经元分化,而BDNF受体Trk B的缺失则相反。此外,共同过表达Dlx2可促进NSCs向GABA能神经元分化,与宿主神经回路在形态学和功能上整合,减少梗死面积,显著提高神经功能评分。【结论】脑桥梗死后内源性NSCs无原位生成或迁移而来;过表达BDNF和Dlx2可促进外源性NSCs分化为有功能的GABA能神经元,整合并重建宿主受损神经回路,促进脑桥梗死小鼠神经功能恢复。