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药西瓜(Citrulluscolocynthis)是一种生活在沙漠地区的攀缘蔓草本植物,在我国新疆、内蒙古等地有少量分布,是维吾尔族传统用药之一,具有消炎、止痛、解毒等功能。葫芦素B是四环三萜类化合物,是葫芦素家族中含量最丰富的一种,因其具有广泛的药理活性而被研究者重视。本论文以药西瓜蔓为原材料,选取超声辅助法提取药西瓜蔓中的葫芦素B,研究料液比、乙醇体积分数、超声时间及超声温度对葫芦素B得率的影响,并以葫芦素B得率为响应值,采用响应面分析法优化葫芦素B提取工艺。结果显示:超声处理温度对葫芦素B得率影响最大,其次是乙醇体积分数和超声时间,当超声温度80℃、超声时间30min、乙醇体积分数85%时,葫芦素B得率最高,可以达到84.7%,提取量为 0.168mg/g。采用响应面分析方法优化高压均质法生产葫芦素B固体脂质纳米粒工艺的参数。研究以葫芦素B、脂质(单硬脂酸甘油酯)和乳化剂(泊洛沙姆188和大豆卵磷脂等比例混合物)为原料,高压均质法制备葫芦素B脂质纳米粒。采用单因素和响应面分析结合的方法,优化高压均质法的工艺参数,具体以葫芦素B脂质纳米粒包封率为响应值,考察均质压力、脂质含量、乳化剂含量对包封率的影响。结果表明:均质压力对葫芦素B脂质纳米粒包封率的影响最大,其次为脂质和乳化剂含量。当压力为74.8 MPa,乳化剂、脂质及葫芦素B三者含量比为12.6:10.3:1时,葫芦素B脂质纳米颗粒包封率达到最高值,为92.4%,验证试验显示实际值与理论值的相对偏差仅为1.62%,模型真实可靠。制备出的葫芦素B固体脂质纳米粒的物理性质及体外功能性进行评价,以最优处方和工艺制备得到的葫芦素B脂质纳米粒混悬液粒子平均粒径为72nm,粒径均匀,Zeta电位值为-27.0mv,包封率为90.93%,载药量1.5%,在4℃条件下保存3个月基本稳定。体外毒性及增殖抑制试验结果表明葫芦素B溶液和葫芦素B脂质纳米粒处理后HepG2细胞的增殖明显受到抑制,并且抑制作用呈浓度依赖。Hoechst33258荧光染色试验可知不同浓度(50、100、150、200 nM)葫芦素B脂质纳米粒处理人肝癌HepG2细胞24h后,出现典型细胞凋亡现象,染色质边集、核固缩、核片断化,并有凋亡小体产生,凋亡细胞的比例随着葫芦素B浓度的增大而增多。蛋白质免疫印迹试验结果表明葫芦素B浓度的增高会降低P-JAK2、P-STAT3蛋白水平的表达,并呈浓度依赖性,从而抑制癌细胞增殖。