目的：综合分析不同代谢酶基因SNPs及其与环境因素的共同作用与大肠癌的关系，并在人群中进行验证；探讨血清PGE2水平与大肠癌病理特征、大肠癌发生危险性的关系，初步探索有效控制大肠癌发生的PGE2水平。　　 方法：对已发表的代谢酶基因SNPs与大肠癌关系的研究进行系统综述和Meta分析，应用叉生分析及Meta回归的方法对基因及环境联合、交互作用进行综合分析，评价统计效能，并应用贝叶斯定理对假阳性报告率进行检验。　　 应用病例-对照研究，在2004.7-2005.7及2006.1-2008.1间哈尔滨医科大学附属第二、三医院收集大肠癌患者。同期，在附属第一、二医院收集骨科患者，在哈市的社区及附近农村的健康志愿者中，按照性别相同、年龄上下相差不超过2岁，城乡分布相似原则选择对照人群。用实时定量PCR进行基因分型，应用叉生分析，多因素logistic回归对代谢酶基因多态性及环境交互作用进行分析。　　 在上述2006.1-2008.1病例组中随机选取60个大肠癌患者为病例，与其匹配的对照人群作为对照1组，红旗社区居民作为对照2组。采用改良的柱前衍生化-高效液相色谱法检测血清PGE2水平。用多因素logistic回归评价血清PGE2水平与大肠癌的关系，应用灵敏度、特异度，ROC曲线评价血清PGE2的诊断学价值。　　 结果：系统综述和Meta分析共发现6个与大肠癌有显著关联的位点，3个显著的基因变异与环境因素的联合作用和1个显著的交互作用。CYPlA1变异纯合子Val/Val在亚洲人群中显著增加了大肠癌危险性；在欧洲人群中CYP2C9(Arg144Cys),MTHFR (Ala677Val),MTR (Asp9l9Gly),TS(3rpt/2rpt位点及亚洲人群中ALDH2(Glu487Lys)位点，野生型均为大肠癌高危基因型。欧洲人群中，MTHFR Ala677Val位点与饮酒间有显著的联合作用，NAT2和mEH与吸烟间显著的联合作用，MTHFR Glu429Ala位点与饮酒之间显著的交互作用。人群归因危险度的点估计值分别为3.965％，13.875％，21.498％，-3.181％。　　 病例-对照研究分析CYPlA1、ALDH2、mEH、MTHFR、Cox-2基因的6个SNPs位点与大肠癌的关系，未发现单独基因作用有显著性意义。与环境因素作用分析中发现ALDH2（Glu487Lys）与吸烟、油炸食品摄入、酸菜有显著的交互作用；CYPlAl (Ile462Val)与油炸食品摄入有显著的交互作用；MTHFR (Ala222Val)与油炸食品有显著的联合作用；MTHFR(Glu429Ala)与油炸、熏烤食品有显著的交互作用，与油炸食品、水果罐头有显著的联合作用；Cox-2 (8473T>C)与吸烟、非固醇类抗炎药物之间存在显著的交互作用。　　 大肠癌病例组与对照组血清PGE2水平具有显著性差异(P=0.009)，多因素分析结果表明：lg(PGE2)每增加一个单位(pg/ml)，大肠癌的患病风险增加3.643倍(OR，4.6431 95％CI，1.512-14.255)，P值为0.009。与25th相比，第75th以上分组的大肠癌危险性显著增加，并且在结肠癌分析中仍有显著意义。当灵敏度为44.643％时，特异度为85.455％，约登指数为0.301,最接近于1,此时，以血清PGE2水平为260.016pg/ml。ROC曲线下的面积为0.617。　　 结论：代谢酶基因SNPs改变及其与环境因素共同作用与个体大肠癌患病风险改变有关。本研究中发现ALDH2，CYP1A1,MTHFR,mEH，Cox-2基因单核苷酸多态性与环境因素有显著的交互作用。　　 高水平的血清PGE2是大肠癌的危险因素。尚不能把血清PGE2水平作为诊断大肠癌的特异性指标。可将414.954pg/ml作为高危人群血清PGE2的警戒水平，260.016pg/ml作为高危人群的一般控制水平，并根据此水平指导临床非固醇类抗炎药物的使用。