研究背景: 乳腺癌是常见的恶性肿瘤之一，目前已经成为我国女性发病率最高的恶性肿瘤，严重危胁广大妇女的生理和心理健康。腋窝淋巴结状况是判断乳腺癌患者预后的重要指标，也是其选择辅助治疗方案的重要依据。一个多世纪以来，腋窝淋巴结清扫术（axillary lymph node dissection，ALND）一直是浸润性乳腺癌腋窝处理的标准模式，对乳腺癌的分期、判断预后和指导治疗有着重要作用。随着女性对乳腺癌预防意识的提高和乳腺癌普查的开展，越来越多的临床早期乳腺癌被检出。对腋窝淋巴结阴性的患者来说，腋窝清扫没有治疗作用，反而可以带来诸如腋窝积液、感染、活动和感觉障碍、上肢水肿、腋静脉血栓形成及神经损伤等一系列并发症。而近十几年来，前哨淋巴结活检（sentinel lymph node biopsy，SLNB）技术的开展以及相关研究结果促使人们对ALND的作用进行重新认识。前哨淋巴结（sentinel lymph node，SLN）从解剖学角度讲是指收纳某器官某区域组织淋巴液的第一站淋巴结，从临床角度讲是指某器官的某一具体部位原发肿瘤转移的第一站区域淋巴结，具体到乳腺癌，即为乳腺癌癌细胞转移的第一站淋巴结。目前国内外的研究已经证实SLN的状况可以代表整个区域淋巴结的状况。SLNB与传统的ALND比较，具有显著优势，SLNB的并发症较ALND明显减少，患者生活质量有显著的提高。 2005年美国临床肿瘤学会（ASCO）关于“早期乳腺癌前哨淋巴结活检指南”提出，腋窝淋巴结阴性的早期乳腺癌，SLNB可以替代ALND判断腋窝淋巴结状态。2008年版NCCN指南更是明确指出SLNB是早期乳腺癌患者腋窝淋巴结处理的标准方式，SLNB已经成为早期乳腺癌患者腋窝处理的金标准。因此，明确SLN转移情况对确定乳腺癌分期、判断预后及指导治疗具有极其重要的意义。尽管SLN检测的意义如此重要，但是到目前为止对SLN的病理检测还没有统一的技术规范。尤其对于隐性转移中的微转移（micrometastasis，MMs）和孤立肿瘤细胞（isolated tumor cells，ITCs）的检测，目前还缺乏标准的方法。有很多灵敏度比较高但费用比较昂贵的方法对数量有限的SLN进行MMs的检测，包括连续切片（serial section，SS）、免疫组化（immunohistochemistry，IHC），以及复杂的分子技术。当前关于隐性转移的病理检测，问题的焦点多集中于是否有必要进行SS、SS最佳的间距、以及在常规工作中是否应该联合IHC染色。 由于成本高、费时长、工作量大等缺点对SS和IHC的限制，目前我国多数机构仅对SLN进行1～2个层面的常规病理检测。最近在欧洲240个机构进行的问卷调查显示，共有123种不同的检测方案在使用，12％只进行单层面分析，其余8896从2～5个层面至间隔40μm各有不同，25％的机构将SLN全部切尽。病理检测的目标是否定位在利用各种检测方法检出最小的转移灶，甚至是ITCs，或是定位在如NSABP B-32试验中确定的大于0．1mm这样肉眼检测的范围?这个问题的解答最终只能建立在MMs和ITCs的预后意义明确的基础上。目前在全球范围内亟待完善SLN病理检测指南，在我国建立一套符合中国国情的病理检测模式也势在必行。 本研究运用SS-HE和SS-HE-IHC的方法，分别对常规病理检测阴性的SLN进行隐性转移的检测，研究将探讨是否有必要以SS病理分析取代单层切片病理分析及最佳切片间距；探讨联合IHC是否比SS更有利于提高隐性转移检出率；探讨是否有必要常规行IHC检测；探讨SS的最佳切片间距；探讨更为合理的SLN病理诊断模式。 目的:本研究将运用SS-HE和SS-HE-IHC的方法，分别对SLN进行隐性转移的检测，研究将探讨是否有必要以SS病理分析取代单层切片病理分析；切片的最佳间距；探讨是否有必要常规行IHC检测。 方法:连续选取2002年1月至2005年7月，山东省肿瘤医院乳腺病中心245例常规病理阴性的乳腺癌患者的569枚SLN，以间隔100μm的间距进行SS，对同一层面的切片分别进行HE染色和IHC检测。比较不同的检测方法的转移灶的检出率；比较100-、200-、300-、400-、500μm不同间距进行SS对隐性转移检出率的影响。 结果: 1．245例常规病理检测阴性的病例，SS-HE检测出隐性转移36例，SS-HE-IHC检测出隐性转移49例（P=0．000）。 2．应用SS-HE方法时，按100μm进行连续切片，分析间距100-、200-、300-、400-、500μm，淋巴结隐性转移检出率分别提高6．9％、6．3％、5．1％、3．7％和3．5％。间距100μm与间距200μm的淋巴结隐性转移检出率没有统计学差异（P=0．250），而与300μm及以上的间距的检出率的差异有统计学意义（P<0．05）。 3．应用SS-HE-IHC方法时，按100μm进行连续切片，分析间距100-、200-、300-、400-、500μm，检出率分别为：9．3％、8．6％、7．9％、7．096、5．6％。间距100μm淋巴结隐性转移检出率与间距200μm比较，其差异无统计学意义（P=0．125），而与其他间距比较，其差异有统计学意义（均P<0．05）。 4．SLN隐性转移与肿瘤病理类型有关，其在浸润性小叶癌中的检出率（16/28，57．1％）显著高于浸润性导管癌（24/144，16．7％）（P=0．000），而与患者的年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、ER、PR及HER-2表达等因素无关（P>0．05）。 结论: 1．SS-HE可以显著提高隐性转移病例的检出率。 2．SS-HE-IHC可以进一步提高隐性转移的检出率，与SS-HE相比较，其差异有统计学意义，但是SS-HE-IHC的优势更多的体现在对ITCs的检测方面。 3．隐性转移与病理类型有关，而与患者的年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、ER、PR及HER-2表达等因素无关。 4．200μm是SS病理检测的最佳间距。