研究背景:宫颈癌是现代女性最常见的生殖道恶性肿瘤。研究表明,宫颈癌发病率在全球位列女性恶性肿瘤中第2位[1]。我国每年新增的13.5万宫颈癌病人约占全球新发病人数量的1/3[2]。近年来,我国整体医疗技术水平有了很大的提高,妇科癌前普查也广泛开展,使得宫颈癌的治疗效果得到明显改善,早期患者行手术或者放疗后可以达到治愈。然而年轻宫颈癌患者发病率却有明显上升趋势,总体患者发病有年轻化趋势[3],并且晚期患者5年生存率较前并没有明显提高。晚期宫颈癌患者的生存率经常会因为局部肿瘤没有得到控制、肿瘤复发以及出现远处其他器官组织的转移而明显降低。肿瘤组织体积大、缺乏氧气供应、癌组织基质浸润范围深、存在局部或远处淋巴结转移以及患者年轻等因素都会提示患者预后差,但以上因素能否为宫颈癌的治疗作指导,及准确判断预后,目前尚无定论。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)能促使肿瘤细胞进行有丝分裂及增长,因此有学者认为,要抑制肿瘤的生长,阻断VEGF受体的表达是一个十分可行的方法[4-5]。所以,确定宫颈癌的分子生物学特征,研究针对宫颈癌的分子标志物,有助于宫颈癌治疗方案的制定、疗效的预测和预后判定。肿瘤的生长、存活和转移都依赖于新生血管为其提供充足的营养和氧气。没有新生血管的形成,肿瘤将处于休眠状态,瘤体大小将被限制在直径1-2mm左右[6],缺乏毛细血管的种植瘤,其大小也将被限制在直径0.4mm左右,且不容易存活[7]。血管内皮生长因子能使肿瘤组织血管的通透性增加,内皮细胞进一步增殖,各类组织因子及大分子物质外渗聚集生成血管支持物,还能有效抑制肿瘤细胞的凋亡。目前研究发现VEGF通过多条信号转导通路对血管生成进行调节。Ki67是一种存在于增殖细胞核的蛋白质,是与细胞增殖密切相关的可用来评价细胞增殖系数的标记物,肿瘤从发生、发展、浸润、到种植及转移整个过程中都存在细胞的增殖过程,Ki67的表达能够反映恶性肿瘤细胞的增殖活性。目前研究发现VEGF高度表达的肿瘤细胞增殖能力更强,恶性程度更高、更容易发生转移。目前VEGF与Ki67是否相互作用共同促进宫颈癌的发生发展尚不明确,研究VEGF与Ki67的表达对于宫颈癌的预后判断、指导治疗和预测疗效有十分重要的意义。研究目的:研究分析血管内皮生长因子与细胞增殖相关的核抗原Ki67在人宫颈鳞癌组织的表达差异;研究分析内皮生长因子与细胞增殖相关的核抗原Ki67与宫颈癌临床病理学参数包括年龄、FIGO分期、大体类型、脉管浸润、侵袭深度、分化程度以及盆腔淋巴结转移的关系,明确VEGF与细胞增殖相关的核抗原Ki67是否相互作用共同促进宫颈癌的发生发展,以及在宫颈癌治疗、疗效评价及预后判断中的意义。研究方法:应用免疫组织化学法观察检测Ki67和VEGF在120例宫颈癌、60例正常宫颈组织中的表达;应用spearman检验分析宫颈癌Ki67和VEGF的表达相关性;应用χ2检验分析VEGF的表达与宫颈癌患者年龄、FIGO分期、大体类型、侵袭深度、肿瘤分化程度、盆腔淋巴结转移及脉管浸润的关系。应用χ2检验分析Ki67的表达与宫颈癌患者年龄、FIGO分期、大体类型、侵袭深度、肿瘤分化程度、盆腔淋巴结转移及脉管浸润的关系。研究结果:1.VEGF在宫颈癌和正常宫颈组织的阳性表达率分别为67.5%(81/120)和13.3%(8/60);Ki67在宫颈癌和正常宫颈组织的阳性表达率分别为83.3%(100/120)和28.3%(17/60),VEGF和Ki67在宫颈癌的阳性表达率显著高于正常宫颈组织(p<0.05)。2.VEGF的表达与宫颈癌患者脉管浸润(p=0.018)、盆腔淋巴结转移(p=0.013)呈正相关;VEGF的表达与宫颈癌患者年龄、FIGO分期、大体类型、侵袭深度、肿瘤分化程度均无显著相关性(p>0.05);Ki67的表达与宫颈癌患者FIGO分期(p=0.027)、脉管浸润(p=0.012)及盆腔淋巴结(p=0.015)转移呈正相关;Ki67的表达与宫颈癌患者年龄、大体类型、肿瘤分化程度以及侵袭深度无明显相关性(p>0.05)。3.VEGF和Ki67的表达呈显著正相关(γ=0.208,p=0.023)。结论:血管内皮生长因子(VEGF)和Ki67的表达在宫颈癌中显著增高;VEGF的表达与盆腔淋巴结转移及脉管浸润呈正相关,Ki67的表达与FIGO分期、脉管浸润及盆腔淋巴结转移呈正相关;VEGF和Ki67的表达呈正相关。