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背景：终末期肾脏疾病(End-stage renal disease，ESRD)是严重危害人类健康的疾病，患者在进行肾脏替代治疗时，持续性不卧床腹膜透析(Continuous ambulatoryperitoneal dialysis，CAPD)是主要的方法之一，然而，在长期的腹膜透析过程中，腹膜暴露于生物不相容性的腹膜透析液(Peritoneal dialysis solution，PDS)中，腹膜易受损伤，发生腹膜炎，并逐渐进展为腹膜纤维化，导致腹膜透析效能的下降，最终出现超滤衰竭(Ultrafiltration failure，UFF)，这成为长期腹膜透析患者退出治疗的主要原因。已有相关文献证实，经典活化型巨噬细胞(M1)参与炎症的反应以及病菌的清除，替代性活化的巨噬细胞(M2)参与组织重塑和纤维化的发生但M1型巨噬细胞在腹膜透析(PD)相关性腹膜纤维化中的效果尚未阐明。锌离子作为一种机体不可缺少的微量元素，在代谢的稳态平衡中起到至关重要的作用，已有证据表明，锌离子的缺乏可引起肺组织，肝组织的纤维化改变。而近期的研究也发现透析患者有着不同程度的锌缺乏。据此，我们设想不同浓度的锌离子可能影响巨噬细胞的极化而调控腹透相关性腹膜纤维化的进程。 目的：观察4.25％含糖腹透液及不同浓度的锌离子诱导的大鼠腹膜纤维化模型中纤维化相关标志物CollagenⅠ、α-SMA表达的变化;巨噬细胞极化标志物CCR7、CD206及F4/80的表达分布;巨噬细胞极化标志物IL-1β、CCL22表达的变化。 方法：清洁级SD雄性大鼠24只随机分为4组，实验周期为7天:生理盐水组(n=6):每日按100ml/kg向腹腔内注射0.9％生理盐水;高糖组(n=6):每日按100ml/kg向腹腔内注射4.25％的含糖透析液;硫酸锌低浓度组(n=6):按100ml/kg体重给予每日腹腔注射4.25％含糖透析液加入硫酸锌3.9mg/kg;硫酸锌高浓度组(n=6):按100ml/kg体重给予每日腹腔注射4.25％含糖透析液加入硫酸锌15.5mg/kg。7天后检杀大鼠并取材，留取壁层腹膜组织行HE染色及免疫荧光等检测，脏层腹膜组织行Westemblot及ELISA等检测。 结果：壁层腹膜HE染色光镜下观察:生理盐水组:腹膜较薄，覆盖一层线性扁平间皮细胞，大网膜几乎无炎症细胞浸润，间皮下基质较少，仅有少量纤维组织沉积;高糖持续刺激7天后，腹膜间皮细胞多保持在扁平状，细胞下基质增厚，少量炎性细胞浸润;硫酸锌低浓度组第7天腹膜炎增强，腹膜间皮细胞呈扁平状，部分脱落，腹膜表面可见炎性细胞浸润;硫酸锌高浓度组第7天腹膜炎症明显增强，腹膜间皮细胞呈扁平状，间皮下基质增厚，间质炎症细胞增多，腹膜表面有大量单核巨噬细胞浸润。western blot结果显示在腹膜纤维化早期，生理盐水组、高糖组、硫酸锌低浓度组、硫酸锌高浓度组，脏层腹膜组织中均有α-SMA、collagen I的表达;高糖对照组、硫酸锌低浓度组、硫酸锌高浓度组表达逐渐升高，说明随着锌离子浓度的升高，纤维化程度逐渐升高。高糖组与生理盐水组比较，硫酸锌低浓度组、硫酸锌高浓度组分别与生理盐水组比较，差异有意义，p＜0.05;免疫荧光测试的实验结果为:在生理盐水对照组中，巨噬细胞(F4/80)分布较少，M1型巨噬细胞标记物(CCR7)几乎呈阴性，表达较少，M2型巨噬细胞(CD206)同样表达较少，呈弱阳性;在高糖对照组中，巨噬细胞(F4/80)表达稍增强，M1型巨噬细胞(CCR7)与M2型巨噬细胞(CD206)表达也增强;在硫酸锌低浓度组中，巨噬细胞(F4/80)表达增强，呈散点状分布，介于高糖组与硫酸锌高浓度组之间，M1型巨噬细胞标记物(CCR7)与M2型巨噬细胞标记物(CD206)表达分布也增强，呈阳性;在硫酸锌高浓度组中，M1型巨噬细胞(CCR7)表达较硫酸锌低浓度组表达升高，M2型巨噬细胞(CD206)表达明显增强，与巨噬细胞分布相吻合呈耀眼的强阳性;ELISA检测生理盐水组、高糖组、硫酸锌低浓度组、硫酸锌高浓度组的大鼠脏层腹膜中均有巨噬细胞M1型、M2型极化分泌标记物蛋白的表达，结果显示，生理盐水组、高糖组、硫酸锌低浓度组、硫酸锌高浓度组中IL-1β、CCL22的表达程度逐渐升高，说明在腹膜纤维化早期巨噬细胞M1型极化的程度逐渐升高，M2型巨噬细胞极化程度也逐渐升高，但M1型巨噬细胞极化占主要地位。 结论：⑴高糖刺激下巨噬细胞M1、M2型极化程度升高，在加入锌离子后，随着锌离子浓度升高，巨噬细胞M1型、M2型极化也升高，但以M1型极化占主导；⑵高浓度的锌离子会刺激巨噬细胞极化程度显著升高，而低浓度的锌离子较高浓度锌离子会减弱巨噬细胞的极化的程度，减弱炎症反应，更能发挥锌离子的保护作用；⑶腹膜间皮细胞转分化的程度随着巨噬细胞极化程度的增加而增加；⑷目前临床应用的腹透液中无锌离子，通过在腹透液中加入锌离子，调节锌离子的浓度调控巨噬细胞的极化，能够在早期抑制腹膜炎症，延缓腹膜炎向腹膜纤维化发展的进程，可能成为临床上治疗腹透相关性腹膜纤维化的新策略。