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第一章:小脑性共济失调大鼠模型的行为学和病理学研究 目的:评价海人藻酸(kainic acid，KA)损毁单侧小脑顶核制备的小脑性共济失调大鼠模型。方法:用KA毁损大鼠左侧小脑顶核(fastigial nucleus，FN)，制备单侧小脑性共济失调模型;用平衡木试验及旋转杠试验检测该模型的行为学改变，并在光镜下观察小脑组织KA注射位置及小脑病理改变。结果:KA损毁组模型动物在平衡木上得分减少，通过平衡木时间延长，在旋转杠上持续运动时间减少，与假手术组相比，差异有显著性意义(P＜0.05)。镜下观察KA注射位置准确，动物小脑左侧顶核神经元细胞破坏，其它周围组织未受影响。在一个月的检测期内，动物生存能力好。结论:用KA制备的大鼠小脑性共济失调模型适合后续的治疗研究。 第二章:骨髓间充质干细胞治疗小脑性共济失调大鼠模型 目的:探讨同种异体BMSCs移植治疗小脑性共济失调的疗效及可行性，及其在小脑性共济失调大鼠模型小脑中的分化及对小脑中神经递质的影响。方法:对所有大鼠进行行为学训练后进行KA毁损左侧小脑顶核手术，术后将行为学符合成模标准的动物随机分为BMSCs治疗组和PBS治疗组，取第四代BMSCs鉴定后进行原位注射移植，移植后第1到8周每周进行一次行为学检测，8周后取小脑行HE染色，尼氏染色观察组织病理，免疫组化观察BMSCs的分化，HPLC检测GABA和GLU的含量。结果:治疗后两组大鼠行为学检测无明显差异(P＞0.05)，两组间小脑毁损核团处神经元损伤情况无改善，BMSCs在小脑内可以少量分化为GABA能神经元，不能分化为GLU能神经元，少量表达NeuN和GFAP。两组间小脑内GABA和GLU含量差异无统计学意义(P＞0.05)。而1例接受BMSC移植的大鼠出现小脑新生物瘤。结论:单纯的BMSCs移植治疗对小脑性共济失调大鼠模型疗效不明显，且具有致瘤性，可行性不大。