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慢性肠炎特指肠道部位的以炎性细胞浸润为特征的慢性疾病，发病诱因有多种因素共同作用，如微生物感染包括霉菌，细菌，原虫，也可以因变态反应的诱因所致。炎症性肠炎的是腹痛，腹泻，水样便，体重下降及消化不良症状，患者表现出血便时，如不及时治疗会最终死亡。炎症性肠炎(Inflammatory Bowel Diseases,IBD)既有固有免疫细胞的活化又有获得性免疫细胞的活化[1]。IBD的黏膜损伤涉及到活化的单核巨噬细胞和T细胞，这两种活化的细胞被认为是IBD病理变化的主要诱因[2-3]。尽管具体的致病机制还未知，但可以明确的是活化的CD4~+T细胞几乎在所有的IBD模型中都有发现，并通过渗透迁移至病灶部位加重病情[4]。除此之外，剔除掉活化的CD4~+T细胞对小鼠的IBD起到缓解的作用[5]。CD8~+T细胞的发育成熟在胸腺中完成，然而在健康人的外周血液循环中，也存在着不同分化阶段的CD8~+T细胞，这些细胞处于相对稳定的平衡状态。然而在某些病理状态条件下，如炎症，感染，外周和中枢器官衰老，甚至大量饮酒都会导致处于不同分化阶段的CD8~+T细胞原有的平衡状态被打破。有研究表明，这些变化与CD8~+T细胞的CD8~+CD28-这一亚群的上调相关[6-9]。因为CD8~+CD28-T细胞的亚群具有记忆性/活化性的双重形态和功能，并在细胞表面表达大量共刺激分子如ICOS,PD-1,LFA-1,4-1BB[10-11]。而在小鼠实验性脑脊髓炎（Experimental Allergic Encephalomye litis，EAE）[12]模型和由CD4~+CD45~+Rbhigh[13]诱发的小鼠炎症性肠炎模型中，利用这群CD8~+CD28-T细胞的过继回输给建模小鼠表现出有效的治疗效果。近年来，尽管IBD的治疗已取得很大进展，但大剂量的免疫调节剂或免疫抑制剂的应用会对机体造成潜在的风险，比如患者发生癌症或是感染的可能性会大大增加[14-15]。调节性T细胞应用于临床降低移植排斥方面已有多年，这提示，调节性T细胞可作为一种治疗炎症疾病的强有力的工具。并且，有研究证明CD4~+调节性T细胞在缓解IBD时发挥了很大的作用[16-18]。在CD8~+T细胞亚群中包含一群CD8~+调节性T细胞，有实验证明这群细胞也可以缓解IBD[19-21]。我们之前的研究证明Qa-1限制性CD8~+调节性T细胞能够缓解由活化的CD4~+T细胞造成的EAE病理损伤[22]。Qa-1限制性CD8~+调节性T细胞可以被T细胞疫苗（T-cellvaccination,TCV）诱导出来[23]。值得注意的，临床上使用治疗MS的药物，醋酸格拉替雷（Glatiramer acetate,GA)是由美国食品药品监督管理局（Food and DrugAdministration U.S.,FDA）批准并上市的药物。有相关的实验表明，在多种不同方法诱导的小鼠IBD模型中，GA具有缓解IBD病理损伤的作用[24]。GA治疗MS主要通过诱导致病的Th1向Th2型细胞方向转化[25]。最近一项研究也证实了，CD8~+调节性T细胞的T细胞受体（T cell receptor，TCR）能识别非经典MHCI分子Qa-1对自身抗原肽HSP60（Heat shockprotein60）的提呈，最终产生选择性抑制或裂解致病性CD4~+T细胞的效应[26-27]。因此，利用GA诱导出Qa-1限制性CD8~+调节性T细胞并对小鼠IBD治疗作用的研究有了理论支持和可行性。我们证实了，活化的CD4~+T细胞通过分泌IL-4和IFN-γ在DSS诱发的小鼠IBD疾病中起到加重病情的作用。有趣的是，GA免疫活化的CD8~+T细胞回输到DSS诱发的小鼠IBD疾病中，对疾病的缓解是有治疗效果的。为了进一步探索以上的治疗机制，我们利用CD4~+T细胞的封闭抗体将小鼠体内的CD4~+T细胞剔除掉，并用流式检测，发现注射封闭CD4~+T细胞抗体的小鼠和对照小鼠相比体内几乎没有CD4~+T的存在。此外我们用同一批次剔除CD4~+T细胞的小鼠建立DSS诱发的小鼠IBD模型，发现无论是GA免疫活化的CD8~+T细胞还是PBS免疫未活化的CD8~+T细胞回输都表现出治疗效果。最后，本研究揭示了，小鼠的炎症性肠炎IBD模型中有一群具有免疫调节功能的CD8~+调节性T细胞参与，通过靶向致病性的CD4~+T细胞行使对疾病的进展起着负向调控的作用。