第一部分程序性死亡蛋白受体1在卵巢癌中的表达和化疗对其表达调控的初步研究[背景与目的]程序性死亡蛋白受体1(PD-L1)是目前发现的和肿瘤免疫逃逸密切相关的蛋白。PD-L1主要在各种抗原呈递细胞和肿瘤细胞上表达,当它和T细胞表面的PD1结合时,可以发挥对免疫系统的负性调节作用。目前发现PD-L1在肿瘤细胞上不同程度的表达,反应了肿瘤细胞免疫逃避的普遍性。在卵巢癌患者中,已有报道在腹水及肿瘤组织中发现了 PD-L1蛋白表达;但目前报道的卵巢癌PD-L1的表达水平差异较大,和预后关系也不明确,影响其表达的因素也不明确。本研究在卵巢癌细胞系及卵巢患者肿瘤组织中初步检测了 PD-L1蛋白的表达。同时在体外实验中,检测了卵巢癌细胞系在顺铂干预下PD-L1 mRNA表达水平的变化,初步探讨了化疗药物对卵巢癌PD-L1表达的影响。[材料与方法]本研究用细胞免疫组织化学在卵巢癌细胞系SKOV3以及其顺铂耐药株,OVCR-3以及其顺铂耐药株中检测了PD-L1蛋白的表达,同时采用逆转录实时荧光PCR检测了不同浓度顺铂处理后,SKOV3细胞系PD-L1 mRNA表达水平的变化。本研究在23例卵巢癌患者肿瘤组织和16例正常卵巢组织中用组织免疫化学法检测了 PD-L1蛋白的表达,并初步探讨了 PD-L1蛋白表达和临床病理因素之间的关系。[结果]SKOV3,SKOV3顺铂耐药株,OVCR-3,OVCR-3顺铂耐药株中均有不同程度的PD-L1蛋白表达,细胞阳性表达率在21%-65%之间,PD-L1细胞阳性表达率无明显统计学差异。在人卵巢癌肿瘤组织中PD-L1阳性率为56.5%,正常卵巢对照组全为阴性。在人卵巢癌肿瘤组织中,PD-L1阳性细胞分布模式可为成团聚集或者散在弥漫分布,PD-L1阳性细胞包括肿瘤细胞及肿瘤侵润淋巴细胞;卵巢癌患者中PD-L1的表达未发现和分期等主要临床病理因素相关。[结论]PD-L1蛋白在卵巢癌细胞系和高级别浆液性卵巢癌患者肿瘤组织中均有不同程度表达,主要表达部位为细胞膜及部分细胞浆。初步证实顺铂可以在转录水平让卵巢癌PD-L1表达上调。第二部分早期上皮性卵巢癌的预后及相关影响因素分析[背景与目的]临床80%的卵巢癌病例为晚期,由于相对少见,早期卵巢癌的研究相对不足。早期卵巢癌和晚期卵巢癌的临床结局差异较大,据报道早期卵巢癌的10年生存率在50%-70%之间,而晚期卵巢10年生存率在15%-25%之间。虽然早期卵巢癌的总体临床结局良好,但文献报道复发率在10%-50%之间,早期卵巢癌中复发高危患者的筛选是一个不可忽视的问题。既往早期卵巢癌的临床预后因素研究多采用2014年之前的临床分期标准和“三分类”病理诊断系统,在本研究中我们采用了最新的FIGO分期和病理诊断标准,探索了早期卵巢癌的临床预后和可能的预后因素。[材料与方法]本研究为单中心回顾性研究,纳入了 1999至2010年间在我院治疗的所有早期上皮性卵巢癌患者。中位随访时间为79月(2月-146月),回顾性搜集了其临床病理资料,对早期卵巢癌的复发及死亡情况及相关影响因素进行了生存分析,生存曲线采用K-M法绘画,生存资料的单因素分析采用Log-Rank检验,多因素分析采用Cox回归。[结果]早期上皮性卵巢癌患者的临床总体预后良好。多因素回归分析显示临床分期足早期上皮性卵巢癌最主要的临床独立预后影响因素,ⅠA/ⅠB期、IC期、ⅡA和ⅡB期患者的5年无进展生存期分别为94%、81%、63%和56%,相应的5年总体生存率分别为92%、92%、82%和79%,临床Ⅱ期比临床Ⅰ期的死亡的风险增加2.1倍(95%2.1-3.5,P=0.08)。回归分析同时显示组织学类型和腹膜活检是让降低复发风险的独立因素。单因素分析显示在四种主要的组织学类型中,黏液性卵巢癌具有最好的临床预后。多因素回归分析显示与临床最常见的浆液性卵巢癌相比,透明细胞卵巢癌的死亡风险增加6倍(HR = 6.0,95%CI1.7-22,P = 0.006),子宫内膜样卵巢癌的死亡风险增加5.4倍(HR=5.4,95%CI 1.7-16,P=0.002)。腹膜活检组和未腹膜活检组比,多因素分析显示复发的危险比(hazard ratio,HR)降低为0.29(95%CI 0.15-0.58,P<0.01)[结论]早期上皮性卵巢癌具有较好的临床预后,临床分期、组织学类型是复发和总体生存率的主要的独立预后因素,腹膜活检可以是其复发的独立影响因素。