目前,心脑血管疾病已成为人类死亡病因的头号杀手,其中他汀类药物能通过抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶而发挥降血脂作用。阿托伐他汀钙作为他汀类药物中的佼佼者,具有服药时间灵活、活性高和毒副作用小等众多优点而被广泛研究,它不仅用于混合型高脂血症、高胆固醇血症,还能防治冠心病、脑中风及不稳定性心绞痛,降低心脑血管病死亡率等。本文对目前心脑血管疾病的现状、发病机制以及治疗药物的最新研究进展做了简述,重点探讨了调血脂药阿托伐他汀钙的研究背景及有关合成的研究进展,对其合成工艺进行了详细的阐述。本文在参考国内外有关文献的基础上,详细阐述了阿托伐他汀钙的合成方法,阿托伐他汀钙的合成方法包括线性合成法和汇聚合成法。本论文分别对其做了综述,总结出三条主要合成路线,并对其合成工艺进行了研究。线性合成法主要包括苯乙胺拆分法、手性Aldol缩合法、烯烃复分解法、金属络合物不对称催化还原法等。汇聚合成法包括主环和侧链的合成,以及它们之间的缩合反应。主环和侧链的合成又分别有不同的合成方法。从工业化角度看,汇聚合成法具有较大的优势。通过文献调研我们筛选出了一条简单、高效且适宜于工业化生产的合成路线。本路线采用汇聚法合成目标产物,不仅克服了线性合成中因反应步骤多而造成最终产率较低的缺点,还提高了总收率及最终产品的质量。本论文分别讨论了各步反应的机理,对反应条件进行了改进和优化,分别合成出了主环和侧链,然后将主环与侧链进行Paal-Knorr反应得到缩合物L1。L1再经脱保护、皂化、成钙盐,得到最终产品阿托伐他汀钙,总收率远高于文献的报道。本文对阿托伐他汀钙重要中间体2-(2-(4-氟苯基)2-氧代-1-苯乙基)4-甲基-3-氧代-N-苯基戊酰胺(主环)及缩合物L1进行了合成工艺的研究,设计出了一条新的合成路线。各步反应的中间体及最终产物的结构经高效液相-质谱数据、1H-NMR和13C-NMR确证,优化后的工艺路线所需原料价廉易得,操作简便,收率高,产品质量好,是一条适合于工业化生产的路线。