【摘 要】
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复方大黄制剂由大黄、丹参、莪术、黄芩和杜仲组成,用于动物正虚邪实、浊毒内蕴所致食欲不振、恶心为主要表现的肾脏病早期和慢性肾功能不全。本试验通过使用复方大黄制剂对不同类型的肾功能障碍模型大鼠的疗效研究,为兽医临床应用提供试验依据。试验方法:1、复方大黄制剂对大鼠单侧输尿管梗阻和对肾脏部分切除致肾纤维化模型的影响:试验选取雄性SD大鼠140只随机分为12组,20只为空白对照组、20只假手术组,10只为
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复方大黄制剂由大黄、丹参、莪术、黄芩和杜仲组成,用于动物正虚邪实、浊毒内蕴所致食欲不振、恶心为主要表现的肾脏病早期和慢性肾功能不全。本试验通过使用复方大黄制剂对不同类型的肾功能障碍模型大鼠的疗效研究,为兽医临床应用提供试验依据。试验方法:1、复方大黄制剂对大鼠单侧输尿管梗阻和对肾脏部分切除致肾纤维化模型的影响:试验选取雄性SD大鼠140只随机分为12组,20只为空白对照组、20只假手术组,10只为单侧输尿管梗阻模型组,10只为手术线结扎切除整个右肾模型组,10只用尿毒清颗粒(7.2 g/kg体重)治疗单侧输尿管梗阻阳性对照组,10只用尿毒清颗粒(7.2 g/kg体重)治疗手术线结扎切除整个右肾阳性对照组,30只单侧输尿管梗阻用复方大黄制剂治疗低、中、高剂量(1.94 g、3.87 g、7.74g/kg体重)三个试验组,30只手术线结扎切除整个右肾用复方大黄制剂治疗低、中、高(1.94 g、3.87 g、7.74 g/kg体重)三个试验组。用药试验28天后,采血检测血清肌酐(CREA)、尿素氮(UREA),收集尿液并测量体积,检测尿液24h尿蛋白(PRO)和尿肌酐(CREA),计算肾小球滤过率(e-GFR)。然后,断颈处死摘取梗阻侧肾脏和肾脏部分切除组,置于中性福尔马林中保存,进行H-E染色和Masson染色,组织切片观察、描述和显微摄影。2、复方大黄制剂对大鼠寒凝血瘀模型的影响:试验选取SD大鼠70只,雌雄各半,按体重随机分为7组,空白对照组,模型组,尿毒清颗粒组(7.2 g/kg)、阿司匹林肠溶片组(54 mg/kg)、复方大黄制剂低、中、高剂量组(1.94、3.87、7.74 g生药/kg),每组10只,各组大鼠灌胃给予相应剂量药液,1次/日,连续7天。与给药第6天给药1 h后,皮下注射0.8 mg/kg盐酸肾上腺素注射液,2 h后将动物放入4℃冰水中浸泡5 min,取出,2 h后再次注射同等剂量的肾上腺素,次日给药后1 h,麻醉取血,检测血液流变学指标。试验结果:1、对血清中CREA含量的影响:与空白对照组比较,模型组、复方大黄制剂低、中、高剂量组和尿毒清颗粒组给药前大鼠血清CREA、UREA均显著升高(P<0.01),其他组别间无明显差异(P>0.05)。与空白对照组比较,模型组给药4周尿液中CREA含量明显升高(P<0.05),其他组别无明显差异。与空白对照组比较,模型组和复方大黄制剂低剂量组给药4周e-GFR均明显降低(P<0.01),假手术组、复方大黄制剂中、高剂量组和尿毒清颗粒组给药4周e-GFR均无统计学差异(P>0.05);与模型组比较,复方大黄制剂中、高剂量组和尿毒清颗粒组给药4周e-GFR均显著升高(P<0.01)。与空白对照组比较,复方大黄制剂低剂量组肾脏脏器系数明显升高(P<0.05),模型组肾脏脏器系数显著升高(P<0.01),假手术组、复方大黄制剂中、高剂量和尿毒清颗粒组肾脏脏器系数均无统计学差异(P>0.05)。2、显微镜下观察结果显示:空白对照组和假手术组肾脏组织肾脏皮质、髓质结构清晰,肾单位形态结构正常,间质未见炎症细胞浸润;模型组可见肾小管上皮变性坏死,管腔扩张,间质纤维结缔组织增生,炎症细胞浸润;各给药组与模型组相比,病变程度均较轻,根据病变严重程度,从重到轻依次为复方大黄制剂低剂量组、复方大黄制剂中剂量组、尿毒清颗粒组、复方大黄制剂高剂量组。MASSON染色结果显示空白对照组和假手术组阳性表达较少,模型组阳性表达最多,各给药组与模型组相比,阳性表达均较轻,根据阳性表达率,从多到少依次为复方大黄制剂低剂量组、复方大黄制剂中剂量组、尿毒清颗粒组、复方大黄制剂高剂量组,与HE染色结果相符。3、复方大黄制剂对大鼠寒凝血瘀模型的影响试验:与空白对照组比较,寒凝血瘀证模型组大鼠全血粘度低、中、高切和血浆粘度值都显著增高(P<0.01);与模型组比较,复方大黄制剂中剂量组全血粘度低、中、高切值和血浆粘度值都明显降低(P<0.05),复方大黄制剂高剂量组和尿毒清颗粒组和阿司匹林肠溶片组全血粘度低、中、高切值和血浆粘度值都显著降低(P<0.01)。结论:复方大黄制剂对大鼠具有通腑降浊、健脾利湿和活血化瘀的作用,对大鼠单侧输尿管梗阻致肾纤维化模型、肾脏部分切除致肾纤维化模型和寒凝血瘀模型有明显的治疗作用,为兽医临床肾病的治疗提供试验依据。
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