磷脂酶A2抑制剂磷酸氯喹及地塞米松在急性胰腺炎大鼠胰腺及肾脏损伤治疗中的疗效观察

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目的  研究磷脂酶A<,2>(PLA<,2>)在大鼠急性重症胰腺炎中对胰腺及胰腺外器官——肾脏的损伤,观察磷脂酶A<,2>抑制剂磷酸氯喹(PC)和地塞米松(DXM)在急性胰腺炎中的治疗效果。 方法 60只大鼠随机分为N(N=15)、A(N=15)、B(N=15)、C(N=15)四组。除假手术组外,其余各组均采用5[%]牛磺胆酸钠(STC)逆行胰胆管内注射制作模型,且模型制成后分别不给予治疗、给予地塞米松治疗(制模后10min、腹腔注射、1mg/kg)、给予磷酸氯喹治疗(制模后10min、腹腔注射、30mg/kg)。各组在处理后分为三小组,各小组动物(N=5)分别于2H、6H、12H处死,按处死时间再分为N2、N6、N12、A2、A6、A12、B2、B6、B12、C2、C6、C12共12小组。处死动物后,检测大鼠血清、肾脏PLA<,2>的活性及血清AMS、TNF-a水平,计算腹水量,光镜下观察模型肾脏及胰腺的病理变化。 结果 A、B、C各组各项血清学指标均高于空白对照组,A2、A6、A12组血清中PLA<,2>水平明显高于B、C组各对应小组(P<0.01,P<0.05)。C组肾脏组织中PLA<,2>水平与A组各对应小组有显著差异(P<0.01,P<0.05)。A、B、C各组的血清和组织PLA<,2>水平在各小组间没有显著差异,(P>O.05)。B、C各小组的淀粉酶、腹水、TNF-a水平均低于A组各对应的小组(P<0.05)。N组胰腺组织未见明显病理改变,肾组织正常。A组胰腺组织呈急性坏死性胰腺炎改变,肾脏淤血,肾小管细胞水肿。B、C组胰腺组织水肿,坏死少。肾脏组织未见明显病理改变。 结论 磷脂酶A<,2>激活在急性胰腺炎的早期便已经发生,并在胰腺炎的多脏器损伤中发生重要作用。使用抑制剂磷酸氯喹及广谱抑制炎症的药物地塞米松可以有效的降低PLA<,2>水平,减轻急性胰腺炎的胰腺和胰腺外的损伤,改善急性胰腺炎的预后。
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