人膀胱不同区域Cajal样间质细胞的分布及意义

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目的:通过对人膀胱组织不同区域内Cajal间质细胞(InterstitialCellsofCajal,ICCs)和一氧化氮合酶-1(NitricOxideSynthase-1,NOS-1)阳性神经的分布密度以及ICCs细胞超微结构的观察,探寻ICCs细胞作为人膀胱自主节律性起搏细胞的分布意义,为在生理学进一步研究人膀胱活动的机制及临床上治疗某些膀胱功能障碍性疾病开拓新思路。  方法:本试验以人膀胱组织为研究对象,制作冰冻切片,运用激光共聚焦显微镜(LaserScanningConfocalMicroscope,LSCM)观察CD117(Clusterofdifferentiation117)阳性ICCs细胞在人膀胱组织不同区域的分布;同时结合CD117、NOS-1免疫荧光双重标记技术在同一视野下观察ICCs细胞与NOS-1阳性神经的空间分布关系,透射电镜下观察人膀胱ICCs细胞的超微结构。  结果:通过LSCM观察可见CD117呈阳性的ICCs细胞出现在膀胱不同解剖区域及组织层次中,荧光主要在细胞膜及突起着色,细胞呈梭形,轴向两端存在突起。解剖区域中ICCs细胞存在于膀胱顶部最多,膀胱体部次之,膀胱颈部罕见。组织学区域中ICCs细胞主要存在于肌层和黏膜下层,黏膜层少见。免疫荧光双重标记可以观察发现ICCs细胞同时可表达NOS-1,总体上双重染色未发现两种细胞有明显的共表达,但可见NOS-1表达阳性神经多在ICCs细胞附近;透射电镜(TransmissionElectronMicroscope,TEM)可见ICCs细胞有圆形或卵圆形的细胞核,基板不连续,细胞内存在发育良好的线粒体,相对丰富的粗面内质网和游离核糖体,微管微丝罕见,某些ICCs细胞膜上可见内陷,胞浆内可见液泡,存在类似神经突触样结构;  结论:在人膀胱不同区域存在的ICCs细胞形态学、免疫表型与在消化道发现的ICCs细胞类似,其在膀胱不同区域的分布情况不同,ICCs细胞在人膀胱顶部肌层大量存在,很可能构成了膀胱活动的第一起搏点,使慢波向膀胱体、膀胱颈传播,这种分布规律与膀胱的生理功能相契合,为ICCs细胞作为膀胱舒缩功能的始动细胞提供理论依据,处于体部和颈部的ICCs细胞起着传递慢波兴奋和协调膀胱舒缩的作用.NOS-1阳性神经周围可见ICCs细胞,两者关联密切且多分布于膀胱肌层及黏膜下区域,提示NOS-1阳性神经可能以ICCs细胞作为靶点共同参与对膀胱舒缩活动的综控;双重标记可见ICCs细胞表达NOS-1,推测其也可分泌NO(Nitricoxide,NO),透射电镜观察到Cajal间质细胞具有与豚鼠膀胱中ICCs细胞类似的独特超微结构,较为丰富的线粒体及内质网说明ICCs细胞具有作为起搏细胞的结构基础,某些ICCs细胞膜上存在内陷,具有神经突触样结构,说明某些ICCs细胞具有传递神经兴奋的能力,细胞膜旁出现大量液泡,也佐证了部分ICCs细胞具有内分泌NO的可能性。这些为进一步深入研究人膀胱自发活动的原因及其调控功能提供新思路,同时为临床上治疗某些膀胱功能障碍性疾病给予了理论依据。
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