研究背景:多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）是一种具有高度细胞遗传学异质性的恶性克隆性浆细胞病。作为一种癌症性的恶性疾病,其主要是由于骨髓中浆细胞的恶性增殖所导致,属于血液系统恶性疾病范畴。MM的发病率处于血液系统恶性疾病多发性骨髓瘤第二位,作为一种老年性疾病,发病高峰年龄55-74岁,常伴多种并发症。在我国,随着人口老龄化,MM的发病率也呈现出逐年上升的趋势。随着基因检测技术的不断进步,越来越多证据显示多发性骨髓瘤遗传学对于疾病的预后和转归具有决定性因素,目前针对MM的预后评估纳入遗传学结果进行分层治疗,但MM目前仍然是一种不可治愈性的疾病,大多数患者最终会进展到复发难治阶段。众所周知,癌症的发生和发展是一个复杂的调控过程,是一个涉及多种基因或蛋白质的复杂调控网络。随着分子生物技术的不断发展,关于基因的研究逐渐深入,越来越多的研究显示,非编码RNA中的长链非编码RNA（long noncoding RNA,lncRNAs）在恶性肿瘤性疾病的发病机制中起着尤为重要的作用,lncRNAs的异常表达可能导致各种恶性血液病,包括淋巴瘤、白血病和MM。针对MM的研究表明,在MM发展的不同阶段,lncRNAs会出现许多不同的异常表达,这些lncRNAs与MM的进化过程密切相关,被证明可以调控基因或蛋白的表达水平,从而被作为研究目标,在多发性骨髓瘤的疾病发生发展中发挥作用。本研究主要通过探讨lncRNA LINC01003在多发性骨髓瘤疾病中的作用,以及影响疾病的下游调控机制。方法:1.实时定量聚合酶链反应（q RT-PCR）检测lncRNA LINC01003、miR-33a-5p及PIM1的表达水平;2.通过细胞培养、传代、转染、冻存等细胞培养相关方法,构建不同基因表达水平的细胞株;3.蛋白质免疫印迹（Western blot,WB）实验检测凋亡相关因子（Bcl-2、Bax）的相对蛋白表达水平。4.四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法检测细胞活力;5.采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测黏附相关蛋白（Muc-1、VCAM-1、ICAM-1）的蛋白表达水平。6.通过双荧光素酶报告实验、RNA免疫沉淀（RIP）试验和RNA pull-down试验分别检测LINC01003、miR-33a-5p和PIM1之间的靶向关系。结果:1.lncRNA LINC01003在多发性骨髓瘤患者的外周血中表达水平低于正常健康成年人。2.多发性骨髓瘤患者中,lncRNA LINC01003的表达量与ISS分期具有相关性,分期越晚,表达量越低。3.分别上调lncRNA LINC01003和敲低miR-33a-5p均能抑制多发性骨髓瘤细胞系的存活率和黏附力,并促进细胞凋亡。4.确定miR-33a-5p为lncRNA LINC01003的下游靶点,并证实PIM1是miR-33a-5p的直接靶基因。5.miR-33a-5p的高表达和PIM1的低表达均能逆转lncRNA LINC01003过表达引起的多发性骨髓瘤细胞系的黏附力和存活率的抑制现象以及对细胞凋亡的促进现象。结论:lncRNA LINC01003凭借对miR-33a-5p的分子“海绵”作用,影响其下游靶基因miR-33a-5p的表达,从而达到对多发性骨髓瘤的抑制效果。