糖尿病是由多种因素引起的以血糖升高为主要特征的疾病,其中90%为2型糖尿病患者。糖尿病也是一种慢性疾病,一旦患病,需要终生服药,而且长期高血糖会严重损害人体的各个组织器官,导致遍布全身的并发症。因此,如何预防糖尿病及其并发症,挽救糖尿病患者的生命健康,对我们提出了新的挑战。共晶制备技术是将两个甚至多个分子通过非共价键连接成超分子结构,从而改善原有活性药物成分的物理化学性质或药理活性。二甲双胍作为当代“神药”,主要作用于AMPK信号通路,在降糖和抗肿瘤方面均有优异表现,而且其分子大小适中,具备多个成氢键位点,是开发共晶药物的不二之选。本文以二甲双胍为API,将之与作用机制完全不同的药物制备成多药晶体,如格列美脲、氟尿嘧啶、小檗碱,并采用热分析、红外光谱、X射线粉末或单晶衍射等方法对其结构进行表征。期望通过超分子共晶技术,达到改善其理化性质,或提升其药理活性的目的。其中,通过X射线单晶衍射证明,格列美脲-二甲双胍晶体呈三明治式二维分子结构,为同时解决原有药物溶解度和吸湿度问题提供了新的策略。另外,经药理实验证明,此化合物在降糖和抗肿瘤方面均优于两种原料药。另外,我们还对罗格列酮进行了结构改造,该化合物的作用靶点是PPARγ受体。有研究表明,噻唑烷二酮环上的N-H结构是罗格列酮不可缺少的活性基团,而且该药要达到相应的降糖效果并不需要完全激动PPARγ。以此为出发点,通过对2,4-噻唑烷二酮基团上的N-H键上进行结构修饰,将罗格列酮从完全激动剂转变为部分激动剂,期望得到与罗格列酮活性相当但副作用降低的新型化合物。目前已合成10个衍生物,并通过核磁氢谱、红外光谱进行结构表征。