【摘 要】
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背景:宫颈癌威胁女性健康的常见恶性肿瘤之一。在过去的十几年中,虽然宫颈癌在早期筛查、预防接种疫苗、临床诊断和治疗上取得了显著进步,但我国的宫颈癌的发病率及死亡率仍逐年上升,且发病年龄呈现年轻化趋势。在引发宫颈癌的众多危险因素之中,持续性的高危型HPV感染是公认的高危因素,从HPV感染到发展成宫颈上皮内瘤变,再到进展成宫颈鳞状细胞癌（Cervical squamous cell carcinoma,
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背景:宫颈癌威胁女性健康的常见恶性肿瘤之一。在过去的十几年中,虽然宫颈癌在早期筛查、预防接种疫苗、临床诊断和治疗上取得了显著进步,但我国的宫颈癌的发病率及死亡率仍逐年上升,且发病年龄呈现年轻化趋势。在引发宫颈癌的众多危险因素之中,持续性的高危型HPV感染是公认的高危因素,从HPV感染到发展成宫颈上皮内瘤变,再到进展成宫颈鳞状细胞癌（Cervical squamous cell carcinoma,CSCC）,需要经过几年甚至十几年的时间,这为CSCC的防治提供了一个较宽的时间窗。分泌型白细胞蛋白酶抑制因子（Secretory leukocyte protease inhibitor,SLPI）是一种具有抗病毒作用的多功能蛋白,参与多种恶性肿瘤的发生发展,但其在宫颈鳞状细胞癌中的研究目前尚未见报道。目的:研究分泌型白细胞蛋白酶抑制因子在正常宫颈组织、低级别子宫颈鳞状上皮内病变（Low-grade cervical squamous intraepithelial lesion,LSIL）、高级别子宫颈鳞状上皮内病变（High-grade cervical squamous intraepithelial lesion,HSIL）及宫颈鳞状细胞癌组织中的表达情况,分析SLPI与HPV感染的相关性,并进一步探讨SLPI与CSCC患者临床病理特征的关系,旨在寻找与HPV感染及宫颈癌前病变恶变相关因子,为了解宫颈鳞状细胞癌的进展提供一定理论依据。方法:1.收集为LSIL、HSIL及CSCC的组织标本171例为实验组,以及病变旁正常宫颈组织作为对照组;2.应用PCR检测病变组织中HPV基因型;3.采用免疫组织化学方法对病变组织及正常宫颈组织进行染色;4.采取半定量分析法进行结果判断,将表达情况分为低表达组（≤6分）和高表达组（＞6分）;5.运用统计学软件分析SLPI在不同宫颈病变组织及正常宫颈组织中的表达差异及SLPI与CSCC临床病理特征之间的关系,以及分析SLPI与HPV感染之间的相关性。结果:1.观察SLPI蛋白表达情况,结果显示SLPI在LSIL、HSIL及CSCC组织中的表达水平低于正常宫颈组织,且SLPI的表达与病变程度呈负相关（r=-0.215,P=0.005）。2.SLPI蛋白表达与CSCC组织学分化（P=0.000）,生长方式（P=0.013）,脉管侵犯（P=0.029）,淋巴结转移（P=0.029）和FIGO分期（P=0.010）显著相关;而与患者年龄,肿瘤直径,浸润深度,神经侵犯,P16表达无显著相关性（P＞0.05）。3.通过Spearman相关分析,发现SLPI表达与HPV感染危险程度呈负相关（r=-0.364,P=0.000）,进一步分析SLPI在LSIL及HSIL病变组织中的表达与HPV感染相关性,发现SLPI与HPV感染危险程度均呈负相关（LSIL:r=-0.417,P=0.001;HSIL:r=-0.327,P=0.011）。结论:1.SLPI在宫颈鳞癌组织及癌前病变组织之中的表达显著低于正常宫颈组织,且随病变程度的增加,SLPI的表达逐渐减少,提示SLPI表达缺失可能作为预测宫颈病变程度增加的相关因子。2.SLPI与宫颈鳞癌的组织学分化、生长方式、脉管侵犯、淋巴结转移和FIGO分期相关,表明SLPI与CSCC的侵袭及转移相关,推测其作为抑癌因子参与CSCC的发生、发展过程。3.SLPI在无HPV感染的宫颈病变组织中的表达显著高于HPV感染的组织,且随HPV感染危险程度增加,SLPI表达水平呈负相关,说明SLPI的高表达可能预防HPV感染,且SLPI在LSIL及HSIL组织中表达与HPV感染也呈负相关,提示SLPI在宫颈LSIL及HSIL病变中低表达可能预测HPV感染危险程度。
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